发布时间:2022-08-28 02:40:01
序言:写作是分享个人见解和探索未知领域的桥梁,我们为您精选了8篇的雷锋寄语样本,期待这些样本能够为您提供丰富的参考和启发,请尽情阅读。
1.我在家乐福超市工作,世界500强。
2.本人找伴侣,一不求帅,二不求富。
3.必须具备国际视野,有征服世界的欲望。奥巴马才符合我的征婚标准。(谈择偶)
4.爱因斯坦绝对没我聪明,他发明电灯的嘛!
5.9岁博览群书,20岁到达顶峰,往前300年往后推300年,没有人会超过我。在智力上他们是不可能比我强的,那就在身高和外貌上弥补吧……
6.他太老了,而且身高也不够。他也不可能是北大清华,更不可能是经济学专业,我不会选他(陈坤)。
8.看到其他女的就他妈花痴一样。(疯了!上电视说脏话)
9.中国人民银行、花旗银行、渣打银行、汇丰银行、交通银行、中国人寿等金融公司驻中国区首席执行官向我表达爱意,愿意与我结婚,而本人觉得他们年老色衰,所以不愿意。
10.凭我的智慧,我的相貌,我完全可以找一个比他(指前男友)更优秀的男朋友。
11.我爱干净,比较洁癖,男朋友看到女的别他妈花痴样。
12.凤姐:爱因斯坦宏观上不如我……
14.要说我写诗的风格嘛,比较像顾城,写文章嘛,人家都说我像鲁迅。
16.吾日三省吾身(凤姐念错字了)省应该读xǐng,她读shěng。
17.以我的智商和以我的能力的话,往前推三百年,往后推三百年,总共六百年之内不会有第二个人超过我。
18.世界上有一半的男人看到我就想逃跑,另一半我看到他就想逃跑。
19.我这个人有点洁癖,以前读书时衣服每天要洗,现在基本上过两三天就洗一次,洗头也这样,现在很多时间都浪费在这上面。
21.真的美女真多啊。我对面的一位男孩,开始很仔细的打量我,我想我应该还没有出名到他已经看过我的视频吧。有次有人对我说你上电视了,我说什么电视?人家说东方卫视啊。
我打开电视,东方卫视正在播奥巴马的新闻。我觉得我和奥巴马之间还有很大的距离。做人,自知之明还是有的。
22.你看看你的身高你的长相,我觉得你配不上我,我们之间差距太大了,带回家的话,我家里的人肯定会嘲笑我的,他们会说,罗玉凤,你找的男朋友怎么这么丢脸啊,连话都不会讲,我觉得我们还是算了吧,我一定能够找到一个比你好的多的男朋友。
23.像我这样的一个人,独自在外面闯荡。很引人注目,可是自己想想。论交际,论人际关系,论工作能力。实在是不但女人,就是男人,也很难和我相比。论健康状况,却是一天不如一天的。我想我不能在这么下去了。
25.因为上海是一个经济中心,我这个人对征服经济世界蛮有兴趣的。
28.我的七大要求全国还能找到100个我认为不高,全国找到1个是还差一点,全国一个都找不出我认为是刚好。
31.(与主持人对话)
—如果说他(指陈坤,凤姐的偶像之一)向你求婚了,跪在你面前了,玉凤你嫁给我吧,你会同意吗?
—我不会同意的。首先他年龄三十三了,我觉得这个太老了哦。然后他身高可能应该也不足,然后他不是北大清华的,他根本就不可能是经济学专业的。
32.我平常接触的朋友多,因为我交际面广嘛。QQ经典个性签名大全
33.男人过了三十岁就没看点了,就人老珠黄了。
34.征婚者:“你从哪里来?”罗玉凤:“我从地球来。”征婚者:“好巧我也是。”
35.很多人都说我漂亮。我也知道我漂亮。
36.主持人:你觉得爱因斯坦也不及你聪明么?
罗玉凤:不及我不及我,差远了,他是一名科学家。
主持人:对,他是一名科学家,但是你知道他所知道的东西么?
李凤琴 谭 华 李翠莲 王忠莲
(宁夏银川市气象局 宁夏银川 750002)
【摘要】贺兰山体育场是我国西部地区最为先进的体育场地之
一,场馆内分布着大量的电子、电气系统,在雷电多发季节做好防
雷工作至关重要。本文通过对银川雷暴气候特征背景分析,对贺兰
山体育场雷击风险进行分析评估,并提出合理防雷措施,为大型体
育场馆做好雷电防护工作提供决策依据。
【关键词】体育场馆;大型建筑物;电子电气系统;雷电防护;
风险评估
银川市科技攻关项目《设施园艺气象服务保障系统开发》资助。
引言
位于银川市西夏区的贺兰山体育场是我国西部地区最为先进的
体育场地之一,2012 年11 月21 日竣工并投入使用,该体育场设
有国际标准400 米田径场、近7800 平方米足球场,可容纳4 万人
观看比赛,拥有国际先进水平的多功能体育设施和先进的声光电系
统,能满足举办国际单项、国内综合性体育大赛要求,是举办大型
赛事、文体活动、全民健身于一体的综合性甲级体育场。由于体育
场设备先进,场馆内分布着大量的电子、电气系统,这些弱电系统
一旦遭受雷击破坏,直接影响现场比赛和直播,因此加强体育场内
建筑和信息系统设备的雷电风险评估和防护至关重要。
1. 银川市雷电气候特征及活动规律
银川市年平均雷暴日为19.7d,属宁夏雷暴发生的中雷区,雷
暴灾害主要出现在每年3-10 月,集中出现在5-9 月间,雷暴日数
站全年总雷暴日数的93% ;以7 月出现日数最多,占年总雷暴日数
的29% ;6、8 月雷暴日数分别占全年总数的21% 和23%,8 月为
雷暴灾害出现的次高峰期;9 月份以后雷暴减少,11 月至翌年2 月
几乎未出现过雷暴灾害。一天中午后气温相对偏高,在热力和空气
动力作用下对流发展旺盛午后至傍晚是银川市雷电频发高峰时段,
雷暴灾害发生频次占总雷暴次数的60% 以上;其次为20 时至清晨
08 时,可占总次数的30% 左右;08~12 时雷暴发生次数仅占总雷
暴数的5% 左右。
2. 体育场建筑、结构特点
贺兰山体育场南北向长约450m、东西向长800m,占地面积约
560 亩,由主体建筑和室外配套的热身场地和全民健身场地构成,
其中主体建筑高45m,外罩棚跨度260m,总建筑面积10 万㎡。封
闭式建筑面积6.4 万㎡,可容纳4 万观众,设有8 条400m 标准跑
道径赛场和国际标准田赛场地,有标准天然草坪足球场,看台下建
筑包括体育竞赛区、观众活动区、新闻媒体区、礼宾区、场馆运行区、
安保及交通运行区、体育场多功能经营区和设备机房等附属用房。
体育场四周形成观众室外集散广场,广场配套有大型的体育活动场
地、道路、绿地、停车场等设施,室外体育配套设施包括热身训练
用的8 条400m 标准跑道和标准田径场地以及标准足球热身场,室
外足球、篮球、网球、轮滑场地等20 片运动场地。贺兰山体育场
主体结构形式采用现浇钢筋混凝土框架剪力墙结构体系和钢桁架,
外罩棚为空间钢桁架的结构形式,整个建筑造型具有民族特色,钢
结构工程用钢量约5000 吨。
3. 体育场雷击风险评估
3.1 主建筑物雷击风险
体育场内主建筑物等高大建筑物在雷电天气发生时,如果接闪
直击雷电流,雷电流在入地过程中产生的电磁脉冲将会对建筑内电
子信息系统造成直接经济损失。
主建筑物截收相同雷击次数的等效面积:
Ae=[LW+2H(L+W)√ H(200-H)+πH(200-H)]×10-6 ;
建筑物年预计累积次数:N=K•Ng•Ae(次/a),其中K 为校正
系数,通常情况下K 取1,当建筑物位于旷野且孤立时K 取2 ;位
于银川西夏区体育中心园区中部的贺兰山体育场金属屋面的砖木结
构主建筑物取1.7。
3.2 场内人员人身雷击风险
体育场四周的集散广场以及20 多片运动场地均为露天场所,
不能采取全面区域保护措施,因此雷雨天气无法避免产生雷击事故。
体育场室外活动场、比赛场地和停车场等设施位置开阔,极易受直
接雷影响,导致出现人身伤害事故。而如果体育场建筑物内防直击
雷措施不完善,或封闭式场馆内等电位连接不合理等情况下都有可
能致使人员雷击伤亡事故发生。
3.3 电子、电气信息系统雷击风险
低压供电部分构成体育场的电气系统,通信设备、计算机、控
制系统、无线电以及电子装置等敏感电子部分构成了体育场的电子
系统。贺兰山体育场安装有现代化的监控管理系统、保安监控系统、
通信及计算机网络系统、综合布线系统、多媒体会议系统、有线电
视系统、智能化照明和灯光音响系统、中央空调系统、大型电子计
分板和中小型电子计分显示器、消防监测系统等电子、电气系统设
备,这些电子、电气设备绝缘强度低、过电压和过电流耐受力差,
对电磁干扰敏感等,一旦体育场建筑物遭受直击雷或体育场附近出
现雷击事故,雷电过电压、过电流和电磁脉冲即沿供电线路、信号
线、天线、金属管道、空间辐射等侵入建筑室内危及室内电子电气
设备的正常工作,出现安全运行故障或对其造成永久性破坏,影响
现场体育比赛和赛事转播,其中电气系统失效可直接导致电子系统
瘫痪,监控、消防系统雷击后极易引起火灾而进一步扩大灾害影响,
造成场内人员人身伤害事故发生等安全问题,产生不良社会影响。
建筑物及室内设施年雷击次数预算公式为:N=N1+N2(次/a);因
雷电引起的体育场电子系统设备损坏的可接受的最大年均雷击次数
(Nc)计算公式为:
Nc=5.8×10-1.5/c ;
其中C=C1+C2+C3+C4+C5+C6,C1 代表信息系统安设的主建
筑材料结构因子,体育场建筑物屋顶及主题结构为钢筋混凝土材
料,因此C1 为0.5 ;C2 表示信息系统重要程度因子,体育场是集
成化程度较高的低电压微电流设备,取C3=3.0 ;C4 代表电子信息
系统设备所处雷电防护区(LPZ)因子,当设备处在LPZ2 或更高
层防护区时,C4=0.5,设备处在LPZ1 防护区内,C4=1.0,设备处
在LPZ0B 区内时,C4=1.5~2.0 ;C5 代表电子信息系统雷击事故的
后果因子,信息系统是不能随意中断的,当遭雷击业务中断但未产
生不良后果时,C5=0.5,中断后未出现严重后果时,C5=1.0,中断
且产生了严重后果时,C5=1.5~2.0 ;C6 为建筑及其信息设备所处
区域雷暴等级因子,贺兰山体育场处于宁夏中雷区,C6=1。
将上述数值代入公式进行计算,然后将计算出的值再代入防雷
装置效率公式:E=1-Nc/N,即得出体育场电子信息系统、电气系
统防雷装置雷电防护效率。
4. 防雷措施
通过对贺兰山体育场雷击风险评估得到量化的风险指标,以指
导所建场馆的防雷设计和施工,确保防雷设施的安全可靠、技术先
进和经济合理,同时提高雷电灾害防护意识,杜绝雷击隐患。
①体育场大型建筑物和电子信息系统应严格按照雷电防护法律
法规规定装设防雷装置,并定期接受防雷中心年检,及时发现雷击
事故隐患并进行处理。
②加强重要体育赛事的气象服务工作,做好大赛期间防雷安全
等气象服务保障;在体育场馆内装设雷电预警接收、装置和显
示系统,及时接收并公布气象部门灾害性天气预警信息,采取相应
防护措施,确保世界各地参赛者、观众及游客的人身安全。
③加强雷电科普和防雷常识宣传,增强体育场馆工作人员和进
场人员防雷知识和应急能力,提高体育场管理人员灾害性天气领导、
指挥和应对能力,在雷电等灾害事故发生后,能及时、迅速采取有
效措施组织、协调场馆内人员躲避雷暴,掌握自救和互救知识,避
免和降低人民群众生命财产损失。
参考文献
[1] 张智. 宁夏雷暴灾害的气候特征[J]. 自然灾害学报,
2007,增刊(16)
[2] 周道刚,熊晓洪,廖晓娟,等. 环境雷击风险评估方法探讨,
2006,增刊I(27)
为学习、了解通风机,本文先介绍一些最基本的知识。
1.1.通风机的分类
按结构和工作原理,把通风机作以下分类:
1.2.通风机的应用
通风机广泛地应用于各个工业部门,一般讲,离心式通风机适用于小流量、高压力的场所,而轴流式通风机则常用于大流量、低压力的情况。
一、锅炉用通风机
锅炉用通风机根据锅炉的规格可选用离心式或轴流式。又按它的作用分为锅炉通风机—向锅炉内输送空气;锅炉引风机—把锅炉内的烟气抽走。
二、通风换气用通风机
这类通风机一般是供工厂及各种建筑物通风换气及采暖通风用,要求压力不高,但噪声要求要低,可采用离心式或轴流式通风机。
三、工业炉(化铁炉、锻工炉、冶金炉等)用通风机
此种通风机要求压力较高,一般为2940~14700N/m2,即高压离心通风机的范围。因压力高、叶轮圆周速度大,故设计时叶轮要有足够的强度。
四、矿井用通风机
它有两种:一种是主通风机(又称主扇),用来向井下输送新鲜空气,其流量较大,采用轴流式较合适,也有用离心式的;另一种是局部通风机(又称局扇),用于矿井工作面的通风,其流量、压力均小,多采用防爆轴流式通风机。
【关键词】语文 语言积累 语文素养
《语文课程标准》指出:“语文课程应致力于学生语文素养的形成和发展。语文素养是学生学好其他课程的基础,也是学生全面发展和终身发展的基础。”评价一个人语文素养的高低,人们常常用满腹诗书、能说会写来衡量。满腹诗书是指语言积累丰富,读过很多书且都记住了;能说会写是一种语文能力,它不会凭空产生,没有丰富的语言积累,语文能力的形成就成了无本之木,无源之水。“泰山不让土壤,故能成其大,江河不择细流,故能就其深。”积累是语文学习之根本,只有固本培根,语文学习之树才能根深叶茂。当代著名诗人郭沫若写过这样一句诗“胸藏万汇凭吞吐,笔有千钧任翕张。”这句诗道出了积累对表达的重要意义。没有积累,谈不上培养良好的语感,也决不可能有真正的听说读写能力,更不可能学好语文。语文的学习是一个长期积累的过程,只有丰富语言积累,才能提高语文素养。
1.培养良好语感,读中丰富语言积累。“新语文”中多次提到“语言积累”这个问题,在基本理念中强调“丰富语言的积累,培养语感”,还特别指出在阅读方面要注意“有较丰富的积累,形成良好的语感”,并在各阶段目标中再对此加以具体化。语感是对语言文字的一种敏锐的具有想象性质的感受,是言语交流中对词语表达的理解、使用习惯等的反映。“熟读唐诗三百首,不会作诗也会吟”。足球运动员能够熟练盘带足球左冲右突,是因为其有良好的“球感”;歌唱家能够唱出优美、动听的歌曲,是因为其有良好的“乐感”。良好的语言表达,遣词造句能力都离不开良好的“语感”,它是语文综合素质的重要标志。
传统的语文教学给我们留下了许多宝贵的经验,我国古代的启蒙教育中,几岁孩童未有理解先跟着先生摇头晃脑的吟读,这给我们以启迪:语文教学要抓语言,语言教学要抓语感,语感教学要抓诵读。
2.理解感悟,深化语言积累。积累是新的认知结构的积极重建,不是单纯知识的机械累加。感悟是指对事物有所感触而领悟,是语文学习的重要方法,学生充分理解感悟课文,是提高学生积累的重要手段。学生只有在理解言语的基础上,才会读有所得,因此,要引导学生理解感悟课文,提高学生积累的质量。在指导学生阅读时,不仅要求学生划出或摘录好词好句,而且还要写下简要的感受,不求文字多少,多则二、三百,少则五十来字。这样能使阅读活动由被动接受变为主动探究,调动了学生的思维、想象,并有了情感参与。
我们不但引导学生感悟文章内容,还要揣摩文章的语言特点和表达方法,悟出言中之理,言中之意,言中之情,这样才能更高效地深化语言的积累。
3.自主学习,培养学生自主积累的能力。“学生是学习和发展的主体,语文课程必须根据学生身心发展和语文学习的特点,关注学生的个体差异和不同的学习要求,爱护学生的好奇心、求知欲,充分激发学生的主动意识和进取精神,倡导自主、合作、探究的学习方式。”自主学习是“新语文”学习方式上的重要理念,引导学生自主地确定学习内容、选择学习方法,能提高学生学习的积极性和主动性,是调动学生学习兴趣的重要方法,是培养学生自主积累的前提。
如何培养学生自主积累的意识、能力、习惯是最重要的积累目标,它比增加积累知识更重要。因为有了自觉积累的意识,学会自主积累的方法,养成了注意积累、善于积累的好习惯,学生才能自能读书。
3.1 激发自主积累的兴趣。兴趣是做好一切事情的内在动力,是开发学生智力的钥匙。教师在教学中巧用各种训练手段,如用儿歌、顺口溜、成语接龙、一字开花扩词……激发学生的兴趣,让学生为积累的对象所吸引,产生多读,多找、多背的需要和欲望,从而产生自主积累的兴趣。
3.2 培养自主积累的能力。自主积累能力的培养在于教学中教师应当有意识地引导学生进行自主选择学习内容,自主选择自己喜欢的学习方式,自主选择合作学习伙伴等,激发学生的自主意识,培养学生的积累能力。
关键词 语言 积累 方式 方法
积累语言是语文教学的主要任务之一。在平时的教学中,语文教师要注重引导学生感悟语言、积累语言和运用语言,促进学生从整体上提高语文素质。语言积累的内容应该包括语言材料的积累、语言范例的积累和语言知识的积累。教师可以采取灵活多样的方式帮助学生积累语言,可以在学习中积累语言,可以在使用中积累语言,可以在阅读中积累语言,可以在说话中积累语言,还可以在课外阅读中积累语言等等。结合自己的工作实际,谈谈我在引导学生积累语言方面的一些做法。
一、反复阅读,丰富语言的积累
“读读读,书中自有黄金屋。”朗读是学生学习语文的基本方法之一,是教师完成阅读教学任务的环节之一。朗读在学生的语言积累中也不可或缺。在教学中,我们应该给学生充分的时间进行朗读,让他们在阅读中理解知识,在理解中阅读文本,反复进行,直到熟读成诵,读出其中滋味,读出其中情趣,达到读有所值、读有所得的程度,帮助学生在阅读过程中轻松积累丰富的语文材料。教学中,教师需要对学生进行必要的阅读指导,引导学生有感情地阅读文章,积极主动地进行语言的积累。
《富饶的西沙群岛》,景色美、文章美。作者用优美的语言,对西沙群岛的绚丽景色和丰富物产进行了描绘;作者将自己对祖国山河的一腔热爱之情完全寓于其中。在教学中,我们可为学生呈现西沙群岛的美丽图片,激发出学生对西沙群岛的热爱,从而产生向往的意愿。然后,让学生进行阅读表演,对课文进行反复的诵读,指导他们在阅读中理解西沙群岛特点,在阅读中感受西沙群岛的美丽,在阅读中品赏美丽壮观的美景,心通其意,身临其境,倾注情感于朗读之中,语言的积累也就顺理成章。
二、训练说话,沉淀语言的积累
说话训练是语文教师对学生进行语言积累训练的主要方式。在平时的教学中,教师要结合教学和学生的实际情况,合理把握时机,采取灵活的形式,对学生进行说话训练,帮助学生及时把感知到的语言材料吸收、内化到自己的语言材料库之中,不断运用,逐步沉淀,慢慢积累。
教学《开天地》时,教师可以要求学生把自己喜欢的美词佳句摘录下来,随时随地地进行反复阅读,对课文的内容细致感悟,结合自己的理解与文中语言有机结合,形成自己的语言,再把《开天地》的故事介绍给同学。在介绍之前,我们要对学生进行适当的指导,引导学生先把说话的内容提纲列出来,要求学生在介绍时适时引用摘录的名词佳句,帮助学生在说话训练中积累语言。
在引导学生沉淀语言的过程中,我们可以经常使用复述的方式,复述可以有效促使学生将课本语言逐步内化为自己的语言。复述的方式也可以形式多样,可以是对故事的描述、可以是模拟导游的介绍、可以是即兴表演等,只要能起到促使学生用自己的语言复述即可,有效帮助他们进行语言的积累。
三、指导运用,深化语言的积累
学以致用是学习活动的最终目的。我们要善于引导学生运用自己的语言练习写作,在习作中有意识地积累语言。在教学中,我们要指导学生对课文中的好词佳句灵活运用,深化语言的积累,要设计能够引导学生迁移的练习,引导学生对语言有机积累,不断沉淀。
《可贵的沉默》一课中,四字词语比较多,我们可以要求学生抄写这些四字词语,然后选择中间的两个成语造句。这类练习,可先让学生完成词语的抄写任务,再理解这些词语,然后给学生自由选择、灵活运用的权利。在学生造句时,我们要引导学生对摘录本上分类整理的词语灵活运用,表达出自己内心世界的丰富多彩。反复的语言运用,既可以深化学生自身语言的积淀,又合理地汲取了一些新鲜的词汇,使学生的语言不断得到丰富,逐步达到语言再积累的目的。
我们在实施评价的时候,对选材比较新颖、用词非常准确、词汇相对丰富的学生要及时进行表扬,充分调动他们积累语言、运用语言的主动性和积极性,不断激发他们深化语言积累的内在动力。
四、走进生活,勤于语言的积累
你来信中提出了三个问题,现逐题解答如下:
1.多食豆制品对人体有何益处
豆制品,如豆腐、豆浆、豆芽、豆干等都含有丰富的蛋白质。关于中老年人食用豆制品的问题有不同的报道。有人说,豆制品不含胆固醇,对高血压和心脏病的防治均有益。但也有报道,如美国研究人员发现,老年人不宜吃过多豆制品,因为豆制品中含有大量的蛋氨酸。蛋氨酸在酶的作用下可转化为半胱氨酸,半胱氨酸可损伤动脉管壁内皮细胞,使胆固醇和甘油三脂沉积于动脉壁上,最终可能导致动脉粥样硬化。我认为豆类为五谷杂粮之一,是人们不可少的一种食物,中老年人可适量食之,但患有痛风疾病的人宜少吃或不吃。
2.关于喝糖水和食用蜂蜜问题
糖类属碳水化合物。其主要功能是为人们提供热能。碳水化合物可保证正常量的血糖、肝糖原和肌糖原,以维持大脑活动、肝脏解毒和肌肉活动。碳水化合物摄入不足,可致热能不足,生长发育迟缓,体重减轻,乏力,或引发其他病,如低血糖症等。摄入过多,可导致肥胖、甘油三脂升高、引发动脉硬化、龋齿等。
蜂蜜:中医认为蜂蜜能安五脏之不足,益气和中,止痛解毒,解众病,和百药,久服强志轻身,延年益寿。蜂蜜是妇、幼、老人的滋补品,适宜许多慢性疾病者服用。服用时应注意几点:
①不能用开(沸)水冲,只能用温水冲,以保存蜂蜜中的营养素。
②不宜多食。多食可出现腹饱胀,食欲不振,湿热积滞,痰湿内蕴,中满痞胀。
③肠滑腹泻者忌服。
④糖尿病患者、孕妇,不宜服用。
3.墨鱼和螃蟹对人体有何益?高血压和心脏病者能否食用
墨鱼:肉味带酸,性平无毒。功效:益气强志,益人,通月经。其骨,中医称海螵蛸,味咸、性微温、无毒。功效:固精止带,收敛止血,制酸止痛,吸湿敛疮。应用于遗精、带下病,妇女子宫功能出血,吐血,便血及外伤出血、胃痛吐酸、湿疮、湿疹、溃疡不敛等。最适合妇女食用。高血压和心脏病者,食后亦无明显的副作用。
蟹的营养非常丰富,含有大量的蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、胡萝卜素和多种维生素。中医认为,蟹性咸寒,有散瘀血、通筋络、续筋接骨和抗结核等作用。
二是先生真不知道“雷峰塔并非就是保塔”吗?若仅“看看书”,“大约”“记错了”,也许有可能.可文中多次写到见过末倒的雷峰塔。且据许寿裳先生《亡友鲁迅印象记》所载,先生在杭州时,受许先生力邀而游过西湖。许文说:“‘保塔如美人,雷峰塔如醉汉’,虽时。人有此艳称,他只说平平而已。”可见鲁迅先生不仅见过雷峰塔,也见过保塔的。以先生的博闻强记,何以如此健忘呢?
之所以不改,用心何在?
雷峰塔和保塔同在西湖,一建于吴越建国之初,一建于吴越行将覆亡之时,雷峰塔是越王钱为皇妃所建,故又称皇妃塔,用以标榜封建道德。保塔是越王钱元为王子钱入贡宋朝所建,其“保”之称便有明显的维护封建逍统的色彩,道出了钱元在北宋朝庭咄咄逼人的统一攻势面前诚惶诚恐,建塔以求佛法保佑钱人贡为质而平安无事,维系吴越韩存延的心态。这说明吴越己是穷途末路,“无可奈何花落去”了。
如果说未倒的雷峰塔外表是“破破烂烂”的,那幢塔则是内质的腐朽了。所以,鲁迅先生不仅对镇压白娘娘的雷峰塔是满怀厌恶之情,对迷信佛法以求苟延的保塔更是一种鄙夷不屑之态了。这恐怕才是鲁迅先生说它们的景色“平平”、“并不。见佳”的真正原因。也正因为本质上的致性,才说雷峰塔又叫作保塔,“里面当幻挥邪啄锬锪耍然而我心仍然不舒服,仍然希望他倒掉”。这里,作者把对雷峰塔的态度巧妙地移就到保塔上,一箭而双雕。
【关键词】 关节炎,类风湿;川芎嗪;干预;机制
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种原因不明的累及多关节病变的慢性自身免疫性疾病,具有病程长、易反复、高致残率等特点,常伴发关节处疼痛、肿胀、功能障碍,甚至畸形,严重影响中老年患者健康及生活质量[1-3]。RA属中医学“痹病”范畴[4],基本病因病机为本虚标实,其中又以肝肾阴阳气虚为本虚,风、寒、湿邪及痰浊致气滞血瘀、经络痹阻为标实。川芎嗪系从川芎中分离提纯的一种主要活性成分,依其活血通络之效常用于治疗气血瘀滞之Y瘕积聚标实之证[5]。
目前,川芎嗪作为一类从单味中药川芎分离提取的活性生物碱类物质,已在临床、基础医学及药学相关方向等多学科开展了大量且丰富的系列研究[6]。鉴于临床上关节炎的类型具有多样性,本文选取临床常见且结合病理进程的复杂性和终生发病特点的RA,旨在探讨川芎嗪的治疗机制,为临床运用提供理论依据。
1 川芎嗪药理药效研究
川芎辛散温通,归肝、胆、心包经,具有活血化瘀、祛风通络止痛之功效,为“血中之气药”。川芎嗪作为川芎中一种具有活的生物碱类物质,已在多学科多领域发挥了重要作用,目前已对其化学结构、理化性质、药理功效,以及与相关疾病的治疗机制都进行了多方面的研究[7-8]。大量研究表明,川芎嗪具有广泛的生物活性,如治疗心脑血管、中枢神经系统、呼吸系统和消化系统疾病等都具有一定的疗效[9-13];川芎嗪还是一种生物免疫调节剂,对机体细胞免疫、体液免疫与非特异性免疫等均有良好的改善作用[14]。因此,对川芎嗪的研究将成为治疗RA的重要方向之一。
2 川芎嗪对RA的治疗机制
近年来,国内外就川芎嗪干预RA进行了广泛的研究,取得了一定的进展,逐渐从缓解症状向发病机制深入,进一步揭示川芎嗪治疗RA的客观内在规律;但对其治疗RA的综合机制没有明确的阐明。笔者就其干预RA的作用机制进行探讨,以便更好地指导临床运用。
2.1 免疫调控作用 CD4+ T淋巴细胞异常激活,进而辅助B细胞激活分泌大量抗体是RA患者的重要特征之一,而其激活又需B细胞和其他抗原递呈细胞形成有效协同刺激信号,相关研究发现,川芎嗪可通过抑制活动期RA患者外周血单个核细胞(PBMC)的共同刺激分子B7-1和B7-2mRNA的表达,下调协同刺激分子的表达,进而抑制T细胞对自身抗原的激活,达到抑制自身免疫的作用[15]。刘国玲等[16]发现,川芎嗪100 mg・kg-1组可明显改变胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节组织病理变化,以此推测其可能机制为通过抑制增高的T和B淋巴细胞增殖反应,降低脾组织中白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-12和血清中抗C抗体水平,从而调节CIA大鼠的免疫功能,缓解相应症状。另有研究发现,川芎嗪可抑制RA患者活动期免疫球蛋白G、免疫球蛋白M的合成,从而进行免疫调节[17]。
2.2 调控炎症始动因素及过程 炎症细胞因子作为一类重要致炎介质,在介导炎症感染和引起免疫功能异常方面具有重要作用[18]。目前,RA的确切发病机制尚未阐明,但其与炎性细胞因子、遗传、感染等诸多因素存在密切联系,其中炎性细胞因子的存在及其与机体之间的相互作用对RA病理进程的发生发展、炎症迁延以至加剧关节破坏发挥重要的作用[19]。相关研究发现,川芎嗪可降低佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞TNF-α含量表达[20]。田华等[21]研究发现,川芎嗪可通过下调基质金属蛋白酶-13(MMP-13)蛋白表达,抑制炎症细胞浸润及血管增生,降低IL-17和IL-23的产生,从而对CIA大鼠炎症有明显的抑制作用;另有研究发现,川芎嗪100 mg・kg-1可显著降低CIA大鼠血清IL-1、IL-6和IL-2含量及关节浸液一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)水平,从而抑制RA炎症反应[22]。
2.3 调控滑膜细胞的增殖与凋亡 滑膜细胞的异常变化在RA的病理进程中占据重要地位,近年来针对滑膜细胞增殖与凋亡的研究被认为是治疗RA的新方向[23]。相关研究发现,滑膜细胞的凋亡机制障碍,可引起滑膜细胞增殖与凋亡之间的失衡,进而导致RA关节滑膜组织异常增生[24]。宣柳等[25]在大鼠右后足趾内注射弗氏完全佐剂模拟AA大鼠模型,然后使用川芎嗪进行干预,发现川芎嗪可降低AA大鼠滑膜细胞增殖,下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达,同时诱导异常滑膜细胞
凋亡。
2.4 调控破骨细胞功能,延缓骨组织破坏 RA作为一种主要以关节滑膜炎症为特征的自身免疫性疾病,随着滑膜慢性炎症的发展及血管翳的形成,常伴随关节骨与软骨组织的破坏,最终导致关节功能丧失。而在RA骨损害病理进程中,破骨细胞的增殖活化起着决定性的作用,因此,通过抑制破骨细胞增殖活化,可延缓RA骨破坏的病理进程[26]。相关研究发现,川芎嗪可通过调控关节液中CD3+ T细胞中核因子κB活化受体(RANK)及其配体(RANKL)/骨保护素(OPG)含量表达,减少RANK/RANKL含量表达,升高OPG含量的表达,进而抑制破骨细胞分化和骨吸收,达到延缓骨组织破坏的作用[27]。
2.5 调控血管内皮细胞功能,抑制血管翳的形成 血管翳是RA的重要病理特征,也是加剧滑膜炎症并造成骨与软骨破坏的重要原因[28]。异常表达的血管内皮生长因子(VEGF)不仅可以促进血管内皮细胞的有丝分裂,而且还通过增强血管通透性,诱导单核-巨噬细胞、淋巴细胞激活,促使血管异常增生,从而加剧炎症的发展[29]。因此,通过抑制VEGF的功能可有效抑制RA的发生与发展[30]。
相关研究表明,川芎嗪可通过降低滑膜组织中VEGF mRNA和蛋白含量的表达,使滑膜血管密度明显降低,进而发挥川芎嗪从抗异常血管途径方面干预RA病理进程的作用机制[31]。
综上,川芎嗪不仅能通过调控炎症始动因素及过程以降低致炎因子水平,也可进行免疫调节改善关节炎症状,同时也直接介导滑膜细胞的增殖与凋亡、调控破骨细胞与血管内皮细胞功能,从而抑制滑膜炎症及其病理性增生,这对干预RA的病理进程与发展起着非常重要的作用。
3 小 结
川芎嗪因具有扩张血管、抗血小板凝聚、抗血栓形成、减轻血管痉挛和改善微循环等作用,最初主要应用于心脑血管类疾病的治疗[32],在RA的应用是随着科研的不断深入,逐步形成“内涵与外延”式的产物。从中医学角度,川芎嗪干预RA主要以行气祛痹为主,在一定程度上切合RA的病因病机;从现代治疗机制角度,基于RA的病因特点,川芎嗪对RA的治疗既有对整体免疫功能的调控,也有针对局部滑膜组织病理特点而进行抑制炎症反应、促进异常滑膜细胞凋亡及对破骨细胞与血管内皮细胞功能调控等干预作用。总之,RA的病理病因十分复杂,依然是困扰医学界的难题之一。目前,应继续加强川芎嗪干预RA的相关炎性信号通路、凋亡通路的基础研究与临床应用研究;其次结合其药理药效特点进行川芎嗪有效化学成分的结构模拟,以期提纯并研发新型药物进行临床试验,更深入地探讨川芎嗪治疗RA的作用机制。
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