发布时间：2023-03-23 15:13:53
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抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸（PAS）被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肼（INH）后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。
3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟喹诺酮类（FQ）
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用OFLX300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。
2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。
LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg），1h后平均血的峰浓度（Cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫脲衍生物
较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩嗪类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。
有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为0.12μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5g后的血清峰值为18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齐霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。
十、硝基咪唑类
近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻嗪类
吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
参考文献
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关键词：药学毕业论文；问题；对策
中图分类号：G640 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2013）15-0098-03
对于药学高等院校而言，毕业论文是本科教学任务中的重要组成内容，其质量也在很大程度上反映了高校的教学水平[1]。十余年来，药学高等院校为提升毕业生的整体素质和毕业论文的质量，在论文的选题（如不再允许撰写综述型文章和调查报告）、书写的格式、涵盖的内容（如需包括综述和英文文献的翻译）、答辩的模式等多个方面进行了规范，使得毕业论文的整体水平有了较明显的提高，学生运用所学知识解决问题的应用能力和实践技能也在毕业课题的完成过程中得以强化，为他们走出校门，更快地适应自己的工作岗位奠定了良好的基础。然而，随着社会的发展和市场需求的变迁，药学本科毕业论文工作中的一些问题也逐渐地凸显出来。
一、药学本科毕业论文目前存在的问题
1.论文的选题和方案设计困难。论文题目的选择和实验方案的设计是完成毕业论文的最根本前提。尽管药学专业为理科专业，大学四年开设的实验课程所占比重较大，但学生基本是听从教师的安排，“老师怎么说，我便怎么做”，没有科研选题和设计实验方案的经历。自主选题非常盲目，要么缺乏创新性、没有实际价值；要么脱离学校现有的仪器条件、难以实现。同时，指导老师由于研究经费等原因，不愿意学生选择自己科研课题之外的项目，但自身的科研课题又有一定的深度和难度，交给本科生做又担心无法良好完成，最终造成毕业生选题难的尴尬局面。
2.指导老师资源紧张。现在很多药学高等院校在学生大二阶段便已开始实施科研导师制，但由于近年来高等本科院校普遍扩招，每年招收的学生均较多，专业老师相对于学生来说还是非常紧张，大部分学生并不能如愿找到自己的科研导师尽早开展课题研究。此外，毕业论文的指导老师大都是各高校中的骨干任课教师，除了每天日常的教学工作之外，还要进行课题的申请和实施开展、文章撰写、结题等工作。再要为学生毕业课题的设计、试剂药材等的购买、实验操作、论文的撰写事无巨细地操心，实在是身心疲惫、力不从心，因而从内心上也不愿意进行毕业论文的指导。
3.毕业生考研、就业压力的冲击。随着高等教育的普及，本科毕业生越来越多，出现了僧多粥少的场景，这使得毕业班的学生不得不向更高的学历挑战，每天在图书馆、通宵教室为考研而拼搏着，没有心情顾及毕业论文的设计和实验；这个学期也有不少医院、医药企业或公司来学校招聘或做校园宣讲会，很多学生都会积极参与以求取面试的机会。写论文也是心急火燎，到要交了临阵磨枪，故而难以有效保证毕业论文的质量。
4.毕业生综合应用能力不强。毕业论文的完成过程可以说是对大学生四年学习的一次综合检验，不仅考查了学生对专业知识的掌握程度，更重要的是反映了学生对专业技能的灵活运用程度。就目前情况来看，学生的文献检索能力尚显欠缺[2]。虽然《文献检索》这门课程作为必修课已在药学专业的大二学年安排，然而真到了学生要利用文献检索工具来设计和撰写毕业论文的时候，却发现所学知识早已经遗忘得差不多了，都不知道如何充分利用维普、万方等数据库，更不用说是查阅外文文献了，部分学生甚至向指导老师索要英文文献供他们翻译，让指导老师哭笑不得。
此外，药学专业的论文，不仅需要查找大量的文献资料，更重要的是必须学生自己积极主动地进行实验才能完成科学研究。然而学生在开展实验过程中，往往只是把它当成一个任务来应付，缺乏热情，不愿意花费时间和精力开动脑筋思考实验设计的原理和依据，一旦实验过程中出现了问题，第一时间就去问老师。缺乏独立思考解决问题的能力，这也是教师在指导毕业论文的过程中最有感触的一件事情。
二、改善药学本科毕业论文质量的对策和建议
1.论文的选题仍以教师的科研课题为主体。由于在短期内药学高等院校提供给学生毕业论文的经费不会有明显增加，除少数较优秀的学生自选课题外，指导教师的科研课题仍将是学生毕业论文的主要来源。针对教师科研课题难度偏大、本科生难以较好胜任的局面，教师一方面可以将课题分解成小的子项目，另一方面可让研究生担当其中的良好中介。让学生跟着研究生做课题，既解决了毕业生论文选题难的问题，也让学生有研究生更直接、更全面的指导和帮助，能更好地了解实验的目的、设计原理等，能较为有效地完成实验和论文。
2.从校外引入指导老师资源。除医药高等院校的教师外，不少医药企业、药检所等科研院所也在开展与药学相关的科研工作，由于这些单位编制人员少，对药学实习生的需求十分迫切。高校应搭建好他们与学生之间的桥梁，让学生与企、事业单位间相互熟悉和了解后，实现学生与指导老师之间的双向选择。让企、事业单位的科研人员担任学生毕业论文的指导老师，不仅大大扩充了指导老师的资源队伍，减轻了在校教师的负担，让他们有更多的精力指导学生；而且也可扩展学生的视野，让他们尽早接触校园之外的社会，为今后更好地适应工作岗位奠定基础[3]。
3.合理安排时间，给予二次答辩的机会。针对毕业生考研、就业压力的影响，学校可引导他们合理安排时间，利用大三的暑假完成文献综述和外文翻译。并适当提前不参加考研、准备直接就业学生的答辩时间，让他们尽早开展实验；对于考研的学生则将答辩时间放在考研结束之后的两三个月，即给予二次答辩的机会，让这部分学生可以安心复习考研，等到考试结束后再全身心投入到毕业论文的工作中。
4.提升学生的综合应用能力。学生应用能力的培养是几年大学生涯的积累，因此，要提升学生这方面的素质不是一朝一夕就能做到的，如何激发学生的学习兴趣、加强他们的实践动手能力是药学院校在教学过程中始终要关注的问题。在毕业论文设计之先，学校可以通过组织讲座等形式让相关的任课教师再系统地辅导一下学生如何充分使用检索工具，指导期刊文献特别是外文资料的查阅；学生也应重新翻阅《文献检索》等相关教材，回忆起遗忘的知识点，以提高检索能力。对于学生而言，应明确毕业论文也是自身专业学习中非常关键的部分，是自己走上工作岗位前的一次实战演练，从课题的选题、设计、实验操作到论文书写一定要认真对待。在实验过程中要不断思考如何做、为什么这样做的机理和原因，而不是糊里糊涂只当是赶紧把任务完成。同时，在做实验的过程中难免会遇到问题，应先自己思考该如何解决，然后再和指导老师或研究生沟通、商议或解答，在操作过程中遇到失败也是很正常的事情，要认真分析出错的原因，不要气馁，端正态度带着问题重新来过，以获取最终良好的结果。
5.强化对毕业论文的过程管理。针对前面提到的部分学生在临交毕业论文终稿时，才会绞尽脑汁拼命撰写的情况，学校通过宣传并落实好导师的选择、开题、中期检查、终稿递交、答辩等每一个环节，可以较好地杜绝这一现象的发生[4]。在毕业论文工作的过程中，学校可以抽查的方式对学生进行开题报告、外文翻译、文献综述、实验进展情况等检查，以督促学生和老师按时完成各个阶段的任务，最终保证毕业论文的优质完成。
参考文献：
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[2]付以琼.本科生毕业论文写作中文献检索能力的培养[J].兰台世界，2009，（22）：72-73
2008年6月5日，教育部全国高等学校学生信息咨询就业指导中心的《教育部有关部门公布本专科专业就业情况》揭示：“2004-2007年全国普通高校本科部分专业就业率区间分布图表中，医学院校绝大部分专业的就业率处于最低地位。”[2]不仅医学类本专科生就业困难，高层次的七年制本硕连读的医学毕业生的就业形势也不乐观。“2007年，北京有1300余名医学硕士及以上的临床医学专业学生毕业……某大学的几所附属医院2007年共提供临床及临床相关职位140余个，明确表示招收七年制毕业生的岗位7个。不足5%。”[3]
不仅医学生就业越来越困难，医学生的社会地位、经济地位也在急剧下降。2009年，麦可思中国大学生就业研究课题组了新近完成的“2009年度大学生就业能力排行榜”再次披露：薪资最低的本科专业前10位中，口腔医学、临床医学、中医学、麻醉学和医学影像学这5个医学专业都榜上有名。同样，在本专科失业率最高的10个专业中，医学类也占了3个，中医学失业率排在第一位，毕业半年后有30%的毕业生没有找到工作。传统就业较好的口腔医学就业率也不尽人意，失业率达29%。临床医学的失业率也有24%。由于医学生专业性太强、求职面太窄，面对越来越严峻的就业形势和越来越差的薪酬待遇，“至少30%的医学毕业人才流失了”。[4]不少人改行去当医药代表、推销员甚至充当与医学专业完全无关的临时工。2009年大学毕业生将达到650万，再加上往年没有就业的大学毕业生，就业形势更加困难，医学生就业形势也必将更加严峻。
2、当前医学生就业困难的主要原因
医学生就业难是一个复杂的社会问题，其形成的原因很多，既有主观原因，更有客观原因；既有个人责任，更有学校、家庭、社会及用人单位的责任。具体说来，当前影响医学生就业的主要原因有以下几个方面：
2.1医学生扩招太快
经过多年的扩招，目前，全国在校的本专科医学生已多达140余万，每年30多万的医学生走出校门，医学生总量已超过了社会经济发展的规模和速度，出现供大于求的局面。
2.1.1我国人均拥有的医师量已超过国际平均水平。
经过多年发展，2006年以来，全国执业医师及执业助理医师199.5万人，每千人口执业（助理）医师为1.57人，这个数字已超过了国际公认的医生和人口的合理比例150/10万。经过60年的建设和发展，我国卫生从业人员队伍已达到了200余万人。短短几年，全国医学院校本专科生就多达140余万（还不算医学类研究生），几乎占了全国执业医师的70%以上，如此庞大的医学生队伍的就业必然供大于求。
2.1.2城市的医院早已达到了饱和超编。
目前，城市里各级医院正在进行人事制度改革，已经从过去的数量增长转变为提高质量，用人指标非常有限，难以接受大量医学毕业生。目前医院的门槛越来越高，不仅本科生难进医院，就是硕士、博士的竞争也十分激烈。
2.1.3正在崛起的民营医院对吸纳医学毕业生没有兴趣。
由于受成本制约和利润驱使，在用人制度上多为租赁形式，为了多出效益，降低成本，提高利润，总是聘用离退休专家或临时向大医院租借，对吸纳、培养医学生不感兴趣。
2.2医学生人才培养结构不合理
扩招以来，医学人才培养结构不合理的问题日益显现，且逐渐成为影响医学生成功就业的重要原因“当前，优化医学教育结构的任务相当繁重，学科专业设置、人才培养结构和办学层次还不能主动适应建立新的卫生服务模式的需要。”[5]目前，我国高校医学毕业生就业难的另一个重要原因，就是不少高校专业设置和人才培养与社会实际需求脱节，结构性矛盾十分突出。譬如新增医学专业越划越细，医科院校的英语名曰医学英语，实则把公共基础课变成了专业课。学生学了四年，医学没有学到皮毛，英语也难以专业下去，且总感觉自己在校是被边缘化的一个群体，最后学生走入社会，竞争力必然处于弱势。又比如，重庆不少高校都开设有药学相关的专业和学院，甚至某些工科大学也办起了药学院，这些高校专业设置、人才培养结构不合理，导致大学生专业结构性失业非常突出。
2.3医学生质量下降
2008年在全国医学教育工作会上指出：“提高医学教育质量刻不容缓，在教育观念、人才培养模式、教学内容、课程体系、教学方法以及临床教学等方面还不适应现代化医学发展的要求，在培养德智体美全面发展的卫生人才方面还需要下更大功夫。”[7]
大学扩招以来，医学生已从过去的精英人才培养模式转向了大众化培养模式，成倍成倍地毕业生走上了社会，数量增加了许多倍，然而他们的专业素质，道德素质、综合素质确得不到保障。医学是一门实践性很强的科学，要求学生要有很强的实践能力和动手能力。不少医学院校为了节约经费，大砍实验课，该做的动物实验精简取消了，有的临床实验名存实亡，教学实习基地缺乏优秀的带教老师，学生在实习期间，又要忙于找工作或忙于准备考研，实习形同放羊，有的学生临到毕业，甚至连阑尾炎疝气手术都未见过。文凭缩水、质量下降，成了影响医学生就业的重要因素。
2.4医学生就业机制不健全
自从1985年中央颁布《关于教育体制改革的决定》以来，我国大学生的就业制度已从计划经济时代的统包统分转向了市场经济时代的自主择业和双向选择。但与之相应的促进大学生就业的法律法规和就业机制却严重滞后于就业形势的发展。大学重招生轻就业，时至今日，大学生走上就业市场，基本上靠自己单打独斗，特别是扩招以来，大学生就业变成了买方市场之后，大学生的弱势群体地位更是日益凸现。
如近年来由于就业岗位有限，特别是医学就业门槛越来越高，国家大力号召大学毕业生自己创业，但创业的条件却不尽人意。如此情况下，国家颁布的《医疗卫生法》、《执业医师法》又明确规定：没有取得医师执照的就没有处方权，也没有行医资格。这个规定实际是限制了医学生自己创业的权利。因为医学生毕业后必须首先进了医院就业，才能报考执业医师资格，进不了医院，考不了医师执照，没有行医资格自己怎么能创业？自己创业，自办诊所就成了非法行医。如果说到城市医院就业困难，那么，到基层去、到乡村去也可做末位选择。但遗憾的是，直到今天，乡村医生连乡村教师都不如，乡村教师退休了还有退休金，乡村医生则完全自生自灭，退休了连退休金都没有。医学生又怎能下得去，留得住？中国工程院院士、浙江医科大学教授巴德年一语道破了医学生“下不去”的根本性的制度原因，巴德年认为：“关键不是教育培养的问题，而是体制和机制的问题，是国家买不买单的问题。如果乡镇卫生院院长的待遇与小学校长一样，乡村医生与乡村教师待遇一样，事情可能就好解决一些了。”
3促进医学生就业的思考和建议
冰冻三尺，非一日之寒。医学生就业困难的形成和累积已有一个较长的时间，要缓解医学生就业困难，首先高校责无旁贷。
3.1提高医学院校的公信力
大学的公信力是社会对大学的公信度，是广大人民群众对大学的社会声誉、社会地位、社会贡献的总体评价和高度认可。北京大学某著名教授的批评非常尖锐：“大学的公信力在下降，所谓师道尊严也正迅速沦丧。”大学公信力一降再降。原因何在？原因就在于一些大学的改革步入了歧途。在市场经济负面影响下，在利益驱动下，在产业化的导向下，大学精神迷失了。
医学院校的公信力也在逐日下降，已经成为严重制约医学教育健康发展和影响医学毕业生成功就业的重要因素。医学教育承担着学有所教、病有所医两大最根本的民生任务，一方面，它承担着国家培养高素质卫生人才的历史使命，另一方面，承担着为人民群众防病治病的神圣天职。但现在医学院校医学生的培养质量下滑，医德医风每况愈下，人民群众对医学教育和卫生事业不满意度越来越大。最近，中央电视台等媒体披露，北大医学院实习生手术中抢救失误导致本院教授惨死手术台上的案例以及南京市儿童医院一名幼儿因值班医生的不作为导致幼儿死亡，在全国引起一片哗然。为此，要提高医科大学的公信力，就必须以学生为本，不但要关注人才培养的质量，更要关注学生的就业去向，关注学生的切身利益。只有这样，我们的医科大学才能得到社会的尊重，得到学生的爱戴，重建起大学美誉的公信力，从而培养的大学生才能得到社会的认可和欢迎。
3.2降低医学生的目标定位
所谓降低医学生的培养目标，是指降低医学生的定位目标。长期以来，我国医学院校都把培养高级医务人才定为自己的目标。不管是综合大学里的重点医学院或是地方医学院校的招生简章都把本科生定位高级医务人才，学校这么定位，成了惯性思维，学生这么自以为是，使得他们的就业期望值自然也高居不下，同时也大大加剧了医学生就业困难。在新的形势下，医学院校有必要对学校的定位作出重大调整。目前，全国硕士生、博士生年年招生人数已经突破40万人，几十万的研究生才是我国高级专门人才特别是高级医务人才的后备力量。而本专科生的培养目标，必须调整为中级医务人才，只有这样合理的定位，学校的培养目标才能明确，学生的自我定位才能准确。这样的调整不仅是与时俱进，更重要的是顺应了形势的变化，与国家的需要紧密结合，与医学生的发展相结合。厘清了医学生培养目标，也有利于医学生合理定位，更有利于医学生成功就业。
3.3停止医学生扩招
医学教育面对的是人的健康和生命，医学教育培养的人才，都要服务于人和人的健康，其特殊性决定了他们接受的教育，都必须保证优异的教学质量。最近，教育部发展司司长梁佳民在教育部会上表示，扩招以来，由于扩大规模的辅政策和措施跟不上，教学和生活条件的约束成为高校稳定问题的新因素；一些学校由于扩招造成学校升格或教学条件下滑而导致教学质量滑坡，造成学校毕业生的就业困难。北京医科大学原副校长程伯基曾忧虑地讲到，目前还有一批令人信赖的专家活跃在临床医疗第一线，能让人放心地去就医，如果听任这种医学生实践能力削弱的状况发展下去，20年后，谁来给我们看病？
医学教育有其特殊性，其最终产品是治病救人的医生。医生与人口比例不能太出格，否则容易造成医疗过度竞争，世界上大多数国家对医学生数量的控制都很严格，鉴于目前医学毕业生就业一年比一年难，建议医学院校不宜再扩招，应从数量扩大转向质量提高。
3.4招收定向医学免费生
当前，我国医学教育与人民群众日益增长的医疗卫生服务要求还有很大的差距，还有很多不适应的地方。根据我国的特殊国情，根据我国医疗卫生事业发展的需要，建议国家应尽快招收定向医学免费生，以合同培养、定向培养的方式，为社区和农村提供专门的医疗卫生专门人才。具体措施是：国家在每年的医学生招生计划中，划出一部分比例作为免费生。以农村考生为主，城市考生为辅，在自愿的原则下，以合同作为保证，国家免除这些学生的学费并给予一定的生活补助。这些学生毕业后，按合同预先的规定，下到基层社区医院或农村乡镇卫生院工作，既可缓解城市里医学生就业的高强度竞争，又可以改善基层医院和乡镇医院缺乏医疗人才的状况。
需要强调的是，光靠免去学费和生活费要想把医学生长期留在基层社区医院或农村乡镇医院也是不可行的。要把他们留下来，要让他们在基层，在农村扎下根还必须在政策上予以切实的保障，使他们在待遇上、发展空间上都不低于在大城市、大医院。
以上建议不仅可以缓解医学生就业困难，也可以缓解当前广大群众特别是基层困难群众“看病贵、看病难”的问题，希望国家能统筹兼顾、选择有条件的医学院校先行进行试点，取得成功经验后再推而广之。
3.5把医学院校合并到综合性大学
中等职业教育主要是指在高中教育阶段进行的职业教育，也包括一部分高中后职业培训，其定位就是在九年义务教育的基础上培养数以亿计的技能型人才和高素质劳动者。当前我国职业教育工作的重中之重是大力发展中等职业教育，尤其是农村中等职业教育的发展和完善既是重点又是难点，不仅中心财政拨出专款大力支持，而且也引起了各界专家学者的关注和讨论。然而笔者认为，单纯发展以九年义务教育后为指向的中等职业教育并不完全符合我国国情。当前，在我国农村初级中学中大力开展中等职业教育不仅十分必要，而且非常紧迫。
一、在我国农村初级中学开展中等职业教育的必要性
1.有利于降低农村初中辍学率，增加农村教育吸引力。
辍学是中国农村教育的一个痼疾，已严重影响义务教育的普及水平和农村教育的发展，也势必影响新一代农民素质的提高，阻碍农村经济和社会的发展。2004年，东北师范大学农村教育探究所对辽宁、吉林、黑龙江、河南、山东、湖北6省14县的17所农村初级中学进行的一份调查结果显示摘要：我国农村初中生实际辍学率远高于国家控制的3%的标准，学生平均辍学率超过40％。新华网记者随机对河北省一个“普九达标县”进行的调查发现摘要：该县每年初一入学学生保持在1万多人，在初三中考时只剩下4000来人，三年内学生流失率高达60%，其中辍学的学生主要集中在乡镇中学。
引起农村初中学生辍学的原因很多，其中最主要的原因是现行农村初中学校课程和农村学生生活经验相疏远，偏重书本知识，忽视实践和技能操作，普通教育的内容和职业教育内容未能沟通和相互渗透，引不起学生学习喜好和积极性，从而导致学生“厌学”，而家长也失去送孩子上学的积极性，认为“读书无用”。“农村教育的实质是农村职业教育”，有必要在农村初级中学开展职业教育，增强农村初中普教内容和职业教育内容的相互渗透性，这也是当今世界教育发展的趋向之一。要把普通文化课程的教学和学生未来职业联系起来，使学生有更多机会参和社会实践活动，提高他们的实践能力；适当开展职业技术教育，使学生能在心理和技能上适应就业的要求，从而增加学校和教育对农村学生和家长的吸引力，降低农村初中学生的辍学率。
2.有利于转变传统的教育观念和就业观念。
长期以来支配人们头脑的“学而优则仕”、“劳心者治人，劳力者治于人”等儒家传统思想根深蒂固，我国农民供子女读书的最大心愿仍是希望自己的儿女能够考上大学，“跳出农门”，从而“光宗耀祖”，而职业教育学校似乎只是“差生”的“收容所”。所以，大部分家长不去考虑让子女接受职业教育，中途辍学以及毕业没升入普通高中的农村学生大多是直接进入社会谋求就业。另外，学校及教育行政部门在导向上也存在误区，普通中学更受青睐，地方行政部门给予的各种政策支持也更多。所以造成了一个希奇的现象摘要：一方面，劳动力市场对职业教育存在巨大的需求；另一方面，农村中等职业学校却“等米下锅”，农村职业教育严重不足。因此，有必要在初中阶段纳入职业教育内容，使学生及早受到职业生涯的指导和教育，树立正确的就业观和职业发展观，从而改变人们传统的教育观和就业观，推动我国社会、经济和教育向着良性、健康的状态发展。
3.有利于促进农村剩余劳动力转移。
对于大多数辍学或初中毕业即中断学业的农村孩子来说出路无非有两条摘要：一是在家务农；二是进城打工。而进城打工是他们最理想的选择，但文化和技能的缺失，使他们只能从事一些诸如运输、建筑等体力活儿，他们始终是游走于城市边缘的人群。尽管在1996年《中华人民共和国职业教育法》第八条中就规定“国家实行劳动者在就业前或者上岗前接受必要的职业教育的制度。”可现实的政策落实情况并不理想，现在的外出打工者大多持有初中毕业证书，极少一部分经过职业技术培训，绝大部分还处于盲目和自发状态，如亲属介绍、老乡推荐等方式实现进城务工。
和发达国家相比较，我国农业劳动者参加职业培训比例差距很大。据有关资料显示，我国现有4.8亿农村劳动力，占全国劳动力总量的70%，其中初中及以下文化程度者有4.2亿，占87.8%。目前我国农村劳动力中，接受过短期职业培训的占20%，接受过初级职业技术培训或教育的占3.4%，接受过中等职业技术教育的占0.13%，受过专业技能培训的仅占13.6%，而没有接受过技术培训的竟高达76.4%。而美国、加拿大、荷兰、德国、日本受过专业技能培训的都在70%以上。1997~1999年“回流”民工23%的“回流”原因是素质低，找不到合适的工作。和此形成鲜明对照的是，80%以上的农村中等职业学校出现生存危机。根据目前我国农村教育目前状况，要想从根源上解决现存的矛盾单靠大力发展九年义务教育后的农村中等职业技术教育是不够的，解决好中等职业技术教育之前的环节——农村初级中学职业教育缺失的新问题亦十分必要。
二、农村初级中学职业教育发展策略探究
1.转变农村初级中学的教育观念和农村职业教育的观念。
尽管初级中学仍属于九年义务教育阶段，其根本指导思想是对学生进行基础知识和基本技能的“双基”练习。但是鉴于目前我国农村教育和社会、经济发展的实际情况，必须要转变原有的初中单纯实施普通教育的思想，树立起职业教育的观念。另外，要摆脱以农为“笼”的思想束缚，针对农村学生的职业教育要大胆跳出“农门”，不再局限于传授种植、养殖技能。2001年，我国农村劳动力转移到第二产业的比例为49.9%，转移到第三产业的比例为44.6%，转移到外地仍然从事农业的仅占5.5%。可见，劳动力迫切需要的是第二、第三产业的专业技能，农村的职业教育应该适应这种需要。在全面贯彻党和国家有关大力推进职业教育改革和发展等有关精神的前提下，应把农业技术、进城务工、经营、管理等内容纳入到农村初级中学的教育内容中，从而形成农村职业教育的新型模式。
2.在农村初级中学尝试采取不同的形式，纳入中等职业教育内容。
从农村基础教育发展的实际和当地经济建设和农民致富的需要出发，结合各地经济结构和产业调整，在“学生自愿、家长同意”原则的基础上，在农村初级中学尝试采取不同的形式，纳入中等职业教育的内容。例如我国新疆地区2007年开始实行的“职业教育分流班”制度。
初中职业教育分流班仍属于义务教育和基础教育性质，其课程坚持按基础文化课和职业技术课并重的要求设置。分流班的学生和其他学生一样同等享受义务教育的各项优惠政策。具体的模式有“3+1”和“3+2”式。“3+1”式即在初中二年级进入初中三年级时，在学生自愿和家长同意的基础上，组织一部分学生，单独编班举办职业技术教育班，调整普通文化课的学习要求，纳入为期一年的部分职业教育课程，初三毕业后再完全接受一年的职业教育、农村实用技术培训或者二、三产业的相关技能培训。“3+2”式是针对初中毕业不能继续升学的学生开展两年职业技术教育。通过以上三种形式，使学生毕业后对自己今后的职业发展具有初步的熟悉和规划，树立起自信心，做到“升学有基础、务农有技术、进城有本领”。需要注重的是，要切实抓好职业技术教育班的学生教育教学工作，防止“隐性辍学”现象。
3.课程设置坚持基础文化课和职业技术课并重的原则。
初级中学职业教育主要是对学生进行有关职业生涯和职业发展理念的教育，可以作为课余或课外知识教给学生，也可以专门提供技能学习和实践机会。但是，基础文化知识学习仍是他们不可或缺的重要任务。在设置课程时应重视文化基础课的比重，可根据实际情况适当削减或调整课程门类和课时，利用节余时间对学生进行一定的职业生涯、职业知识和职业技能教育。选择以职业教育为主的学生的基础文化课缩减幅度可稍微大一点，但要保证其职业发展所需基础知识的学习，专业课程科目应多于基础文化课程科目，突出其“职业教育”性。
4.经费、师资和设备保障。
在农村初级中学开展中等职业教育，应当由当地教育部门介入并指导此项工作的开展，尤其是在经费、师资和设备的保障方面。由于发展职业教育所需经费相对较多，各地教育管理部门在分配基础教育经费的时候应建立农村初级中学职业教育专项拨款机制，以提供资金保障。还可从中等职业教育经费中抽出一部分用以资助农村初级中学开展中等职业教育。基础文化课教学借助现有普通初中的文化课师资，专业课教师可以借助各县级职业教育中心和职业教育学校，也可将当地富有实践经验的农艺师、技师、能工巧匠或者个体户、企业家引进校园。对于职业教育的设备新问题，除了可以根据各地和各校开设课程及专业所需购买一些设备外，也可和当地的中等职业技术教育学校开展合作，共享设备，节约资金。
5.实行“双资格”制，建立初级中学职业教育同其他类别教育的沟通和联系的机制和平台。
建立“双资格”认定制度，给主要接受中等职业技术教育的初中学生颁发两种毕业证书摘要：一是普通初中毕业证，表明学生已经接受完九年义务教育，具备了一定的基础文化知识和技能；二是职业教育资格证书，根据学生所学专业和把握的职业技能程度颁发职业教育资格证书。“双资格”制，有利于为学生提供升学或就业双重选择机会。根据学生的意愿，既可以申请参加普通高级中学的入学考试，也可以申请参加中等职业教育学校的入学考试，而且还可以凭借职业教育资格证书或职业技术资格证书到社会谋求就业。“双重身份”、多重选择，不但可以实现农村学生个体发展的有效分流，还会大大缓解学生们的求学压力，增强初级中学的吸引力，有利于缓解辍学新问题，促进教育普及。
参考文献摘要：
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方法一，使用翻译软件。这种方法适合英语水平比较好的朋友，否则会比较吃力。使用需要查阅与自己论文相关的外文参考文献，并将外文翻译中文过来引用，不做尾注，就可以当做自己的，毕竟的数据库只是字符的匹配，无法做到英文和中文的匹配。
方法二，大家经常喜欢引用其它论文的内容，引用期间一定要使用标号，不可以轻易使用句号，写了句号，意味着句号后面的内容就不是引用了，而是抄袭！所以，没有引用没结束时，尽量使用分号。
方法三，知网的最小单位是句！如果一句话重复多了，容易判定为抄袭，所以比较长的一句话，就尽量拆分一下，或者把句子写啰嗦一点。总之，把每句话都能变化是最好，哪怕多一个字或少一个字也行。
周四A股指数大幅低开后震荡上攻再次回落走出A型走势，收盘上证失守年线收在3090点。创业板指数一度翻红最后滑落绿盘报收1813点，盘面上雄安概念领跌打击市场人气。
上证指数低开后反击一度接近翻红但无奈失守年线，多头最后防守在3085一线，上方3100点继续成为压力。创业板指数失守20日线但下方5日10日均线形成短期支撑。
外盘狂风骤雨下跌影响A股反弹节奏，尤其雄安概念一再吸金最终资金高位不愿继续拉升转而砸盘，年线及3100点区间得而复失对市场心理影响也较大，下方3085一线将是多头最后防线。目前多空博弈继续以拉锯形式存在，成交量继续逐步缩减显示交投不足，市场继续震荡筑底为主。
震荡期间杜绝追高行为，保持半仓以下，耐心低吸借助拉升高抛降低成本。
范文2：
大盘再现跌停潮，寻龙俱乐部逆势捕捉涨停股！
今日日早盘受欧美股市大跌影响，A股两市跳空低开，沪指失守3100点，盘初三大股指集体走高，沪指触及3100点后于年线附近展开震荡，临近午盘两市重现一波冲高。午后雄安概念、次新股联手杀跌，两市跌至开盘点位附近后止跌。
今天大盘比较恶劣的情形不是下跌，而是再次出现了跌停潮，跌停的个股达到了21只，说明空头经过休整之后，再度发威，空头依然具备充沛能量。
今天大盘一度冲高几乎要翻红（创业板已经翻红），机智的我早就看出主力的虚弱，不断发帖提示大盘风险大，要减仓，千万不要以为大盘走出v形忍不住追涨。事实证明我的判断准确。
后市研判：从周线看，沪市依托60周均线，试图展开反弹，但是受到空方强力打压，因此周线反弹力度不大，预期经过震荡后，短线将会失守60周均线，重新进入寻底过程。从日线看，沪市今天失守5日均线，5日均线已经成为重要阻力，虽然指数收在10日均线之上，但是10日均线依然下行，对指数难以形成支撑，大盘波段底部条件还不具备。
操作策略：波段操作继续保持空仓，超短可以跟随寻龙俱乐部做好低吸高抛，技术好的学员，也可参考龙股池个股做好低吸高抛。
虽然有20余只个股跌停，但是寻龙俱乐部还是开心的，午盘我提示的000852，有学员买了5万股，收盘涨停，浮盈超3.5%，
今日龙股池个股经常表现：
关键词： 制药工程专业 本科毕业设计（论文） 教学实践
毕业设计(论文)是本科专业人才培养计划中最后一个综合性实践教学环节，该过程是实现本科培养目标要求的重要培养阶段，是对其它教学环节的教育质量和学生独立工作能力进行全面检查的过程，是培养学生工程实践能力、理论研究能力和创新意识的重要途径，是学生毕业及学位资格认定的重要依据。做好毕业设计(论文)工作对培养具有创新精神和实践能力的高素质人才具有极其重要的意义。［1］今年伊始，教育部和财政部以教高2007年1号文件，正式出台《关于实施高等学校本科教学质量与教学改革工程的意见》，中央财政投入25亿元，正式启动“高等学校本科教学质量与教学改革工程”，即“质量工程”。《教育部关于进一步深化本科教学改革全面提高教学质量的若干意见》（教高［2007］2号）文件，共20条，是教育部作为《质量工程》实施的配套文件，目的是加强对教学工作的领导和管理，加大对教学工作的经费投入，加大教师队伍建设力度，加强教学基础设施建设，为“质量工程”的顺利实施提供支持与保障。2号文件第9条提出要“高度重视实践环节，提高学生的实践能力”，由过去05年1号文件的“大力加强实践教学”，上升到“高度重视”，可见重视的程度显著增强。探讨新时期普通地方工科院校本科毕业设计（论文）教学模式也已成为高教工作的一项重大课题。因此加强毕业设计（论文）环节教学质量管理，建立有效的教学质量保障机制，是工科专业面临的、共同关注的问题。两年来，制药工程专业对本专业的毕业设计(论文) 教学环节教学质量管理，建立有效的教学质量保障机制等进行了广泛的探讨与研究。
一、现阶段毕业设计(论文)教学中存在的问题
近年来我院提出的“上手快、后劲足”的人才培养目标，与教育部提倡的实践能力和可持续发展的能力是相吻合的。但对其具体的人才培养实践缺乏系统的、全方位的思考，缺少足够的亮点来支撑，例如：在本科毕业设计（论文）教学中就有许多工作需要进一步完善。
1.就业与毕业设计(论文)教学冲突。
目前，本科生的就业工作对毕业设计(论文)的冲击最大，面对愈来愈严峻的就业形势，正常的教学、学习秩序受到干扰，学生的主要精力开始偏移，学习成绩开始下降。第八学期应是本科学生开始进入毕业设计(论文)工作的关键时刻，也是整个大学学习的一个非常重要的时期。但按目前高校毕业生就业工作时间安排，这个时期又是毕业生求职择业的高峰期，择业的巨大压力使得学生不得不把主要精力放在寻找就业单位上，加之有些用人单位在选聘毕业生时，不考虑毕业生毕业设计(论文)做得如何，造成了学生也认为毕业设计(论文)对就业的影响不大，因此，他们把大部分精力放在择业上，无暇顾及毕业设计(论文)。
2.招生规模与教学经费和教学条件矛盾。
近几年，我院虽然加大了对毕业设计(论文)经费的投入，但仍然不能满足扩招形势下日益增长的学生需求，存在着实习、设计经费不足，试验条件不具备、设计资料种类数量缺乏等问题。经费的短缺使不少高校学生失去了现场感受工程设计实践的机会，在设计中很多只能纸上谈兵，学生不能得到充分的动手能力的锻炼，一些课题的成果只能用图纸或计算机演示，这些都将会影响学生按计划完成毕业设计（论文）的质量。［2］
3.学生重视不够。
在毕业设计中学生态度、学习的自觉性和主动性等都对其毕业设计有着重要的影响。学生在毕业设计这个教学环节中既是受教育者，又是活动的主要实施者，在该教学活动中学生的主体性表现得尤为突出。因此，毕业设计（论文）能否有创新，能否高质量、高水平的完成，关键在于学生主观能动作用能否得到充分的发挥。而学生的主观能动作用则取决于学生对毕业设计重要性的认识程度，所以，能否提高学生对毕业设计工作的认识，对毕业设计能否高质量的完成起着至关重要的作用。
二、制药工程专业毕业设计(论文)环节教学实践
制药工程专业作为一个整合的新专业，其专业人才的培养模式（特别是实践教学环节）都需要我们在实践中不断探索与研究。两年来，我们在对本专业的毕业设计(论文) 教学环节、教学质量管理、建立有效的教学质量保障机制等进行了广泛的探讨与研究的基础上，借鉴其他高校的先进经验［3］－［7］，结合淮海工学院实际，建立了适应苏北地区经济发展需要本科毕业设计（论文）教学体系，并不断完善教学内容，改进教学方法，取得了较好的教学效果。具体做法如下：
1.调整毕业实习和毕业设计（论文）环节的教学时间和顺序安排。
由于药厂的特殊性，制剂车间为洁净区，非生产人员不能进入，学生很难进入制剂车间实习，只能参观非洁净区车间，很难达到实习效果，加上学生又要提前落实就业单位，毕业设计（论文）与就业冲突，毕业环节教学矛盾突出。因此，我们对毕业环节进行教学时间和顺序的调整，在时间上，将毕业实习从第7学期调整到第8学期进行，与就业相结合，待学生落实就业单位后，安排学生到就业单位实习，这样，学生可以直接进入车间实习，提高了实习的针对性，达到良好实习的效果。毕业设计（论文）环节由第8学期调整为7～8学期，拉长毕业设计（论文）环节的时间跨度，但学时数不变，学生在第7学期利用原来的实习时间进行查阅资料，制订毕业设计（论文）方案，写开题报告等毕业设计（论文）前期工作，毕业生落实就业单位在第8学期与毕业设计（论文）实验工作交叉进行，避免了毕业设计（论文）与就业冲突而影响毕业设计（论文）的质量，使学习与就业两不误，达到“双赢”。
2.毕业设计(论文)教学与教师科研相结合。
近几年，我院虽然加大了对毕业设计(论文)经费的投入，但仍然不能满足扩招形势下日益增长的学生需求，存在着实习、毕业设计(论文)经费不足、实验条件不具备、设计资料种类数量缺乏等问题。为了解决经费不足问题，我们采取毕业设计(论文)教学与教师科研相结合，将教师科研课题部分内容作为学生毕业设计(论文)选题，学生直接参与教师科研，协助教师完成部分科研任务，教师拿出部分科研经费补充毕业设计(论文)经费不足部分，较好地解决了经费问题。
3.建立毕业设计（论文）教学质量保障体系。
两年来，我们对毕业设计（论文）教学质量保障体系的确立进行了广泛的研究与探讨，确立了合理的毕业设计（论文）教学质量保障体系，完成了毕业设计（论文）教学大纲和其他教学文件的修改和编写。我们通过毕业设计(论文)选题、审题表对学生的毕业设计(论文)题目进行审核把关；教师通过下发毕业设计(论文)任务书向学生书面布置任务；学生通过毕业设计(论文)外文资料翻译〔含原文〕了解课题的国外研究趋势及动向，通过写毕业设计(论文)开题报告〔含文献综述〕设计实验方案，通过毕业设计（论文）中期检查表对毕业设计(论文) 中期进行的情况进行检查。我们还可以通过教师评阅和毕业设计（论文）答辩对学生进行考核，使毕业设计（论文）教学工作始终在监控情况下运行，保证了毕业设计（论文）教学质量。
总之，在两年的实践中，我们通过不断完善教学内容，改进教学方法，较好地解决了几个影响毕业设计(论文)教学环节中的突出问题，使教学工作得以顺利进行，教学质量逐年提高，教学效果良好。
参考文献：
［1］孙政荣.提高工科院校学生毕业设计质量的措施［J］.浙江理工大学学报，2005，(2)：200-203.
［2］陈丹华.工科专业毕业设计的质量控制有效措施［J］.中国科技信息，2005，(9)：122-123.
［3］朱世斌.对制药工程专业内涵的探讨［J］.药学教育，1999.15，（3）：7-8.
［4］马凤余，彭代银，王键.高层次制药工程技术人才培养的研究与实践［J］.中医教育，2001.20，（4）：16-18.
［5］余国琮.面向21世纪的化工高等教育改革［J］.高等工程教育研究，2000，（增刊）：17-19.
［6］柴诚敬.面向21世纪，加快制药工程新专业建设步伐［J］.化工高等教育，2002，1：5-8.
伴随着教育改革的不断深人，教育教学论文课题研究日益完善，教师素质也今非昔比。大多数教师在教育教学实践的基础上积累了丰富经验，需把自己的探索、体会、经验写成教育论文，因此撰写教育论文已是时展的要求。
但在具体的毕业论文写作过程中，很多老师只是停留在实践阶段，不善于总结的占多数。那么，在写教育教学毕业论文的时候，选题定题如何把握度呢？分享以下信息。
第一，题目难易要适当。
题目的难易程度要适当，如果急于求成，选择的题目过大，那么即使勉强定题，也不知从何下笔，不但力不从心，往往举步维艰，久攻不下，则常常是半途而废。
第二，题目大小要适中。
初学写作的老师在选题上最易犯的毛病是贪大求全，以为题目越大越有分量，其实论文的分量与题目的大小并不一定成正比。题目太大，反而由于自己学术不足，导致研究深度不够，问题解决不清。
因此，若能抓住本学科领域中的一个关键问题，即使是小问题，深人展开，从各方面把它说深说透，有独到的见解，把问题解决了，那么论文就很有分量。所以我们选择课题，应尽量具体一些，范围小一些，宁可小题大做.也不要大题小做。
最后给大家分享一些金融专业的毕业论文研究题目：
1.促进新农村建设的财税政策分析
2.粮食安全与财政支持政策研究
3.地方政府财政公开与信息透明的研究
4.促进区域现代农业发展的财政政策研究
5.政府投资项目管理模式探析
6.支持发展循环经济的财政政策与措施研究
7.新型农村社会保障制度研究
8.公共财政构建过程中的财政支出结构调整与优化研究
9.新型农村合作医疗制度的改革与完善
10.农村公共产品供给问题探讨
11.促进经济可持续发展的财政政策研究
12.国内外财政理论与政策比较研究
13.社会保障税研究
14.农村社会保障研究
15.社会保障基金的筹集和管理研究
16.社会保障基金的投资和运营研究
17.政府在社会保障中的责任研究
18.农村医疗保障研究
