发布时间：2023-07-17 16:30:07
序言：写作是分享个人见解和探索未知领域的桥梁，我们为您精选了8篇的离任审计建议样本，期待这些样本能够为您提供丰富的参考和启发，请尽情阅读。
自我分公司收到对__总经理离任经济责任审计报告后。我公司立即召开了专题会议，成立了由__总经理为组长，由各部门负责人为成员的领导小组。小组对审计报告进行了认真的学习研究，在报告中对__分公司的工作成绩进行了有效的肯定，也对在基础管理中存的薄弱环节提出了意见，小组成员一致认为报告是客观的、详细的、实事求是的。会后，领导小组决定严格按照审计报告中的意见对各方面存在的问题认真自查、整改。
本次整改活动由综合部牵头组织，各责任单位积极配合，主要在在以下几方面进行：
一、在合同签定、授权、管理等方面
认真学习了集团、省、市公司有关合同签订、授权、管理办法的精神，按《德州市网通公司合同管理实施细则（修订稿）:请记住我站域名》的规定，进行各种合同和协议的签订和授权管理工作。
1、按照有关规定与张文霞重新签定了营业厅柜台租赁合同。
2、按照有关规定与刘明章重新签定了崔口营业部房屋租赁合同。
二、在物资材料及工程剩余料、拆旧料登记方面
认真清理盘点了库存材料，对未入账的材料进行了入账登记；账面与实物不符的，重新进行了盘点落实，做到了账实相符。
1、对材料仓库进行了清理、登记，库存电话机、墙担、电缆挂钩、热缩套管等材料进行了归类整理，改善了材料摆放混乱的局面，有利于今后的取料和盘点工作。
2、对工程和维修拆旧料建立备查簿，对06年库管员交接后未登记的旧料和剩料进行了登记。
三、按会计准则和集团会计政策的要求正确收集了我公司经营信息和进行会计核算。
四、规范业务外包合同签订、执行和授权
加强了对法律法规、规章制度的学习，与13个业务外包单位签订了业务外包协议，补充修订合同和协议，规范了外包业务和会计核算，规避经济合同和劳务纠纷的风险，促进企业依法经营，维护企业合法权益。
五、加强固定资产管理
应按市公司《固定资产管理办法实施细则》，对20__年新增固定资产粘贴了固定资产条形码标签，对综合部使用的速龙5026e－0031计算机，4楼、5楼会议室的格力空调和4楼会议室的pc控制台资产，均粘贴了固定资产条形码标签。
六、在今后的生产经营工作中认真及时的发现和分析用户欠费产生的各种原因，积极与市公司相关部门联系，寻找解决问题的方法，处理好用户欠费争议，维护企业利益和形象。
七、结论
经过对审计报告的学习研究，以及对照报告要求对我分
公司在管理方面存在的薄弱环节的整改过程中，使我公司认识到了在基础管理、材料管理、利旧等方面存在的不足，从而在学习、整改过程中得到了提高。__分公司对市公司领导的监督和帮助表示感谢！
一、终身教育的重要性和必要性
同志指出：“中华民族具有崇高教育的优良传统，21世纪的中国应该成为人人皆学之邦。”这是站在一个更高、更深远的角度上阐明了我国建立终身教育体制的重要性。终身教育是科学发展和国际竞争的需要。从国家发展的角度出发，随着知识经济时代的到来，发展教育，开发人力资源是重中之重。而不同层次创新人才的培养仅限于传统的正规学校教育，有很大的局限性，终身教育便成了人们探索的问题。
如果说科技发展是国际竞争，是终身教育的推动力，社会经济转型的要求对我国的终身教育则具有很强的特殊性。我国经济从粗放型向集约型转变，从计划经济转向市场经济，人们只有不断地学习才能适应这种转变。这里的学习主要指的是经济管理者和领导者要学习掌握市场经济规律，探索管理社会主义市场经济的经验；广大普通的工作者要不断学习新的知识和掌握新的技能，才能在日新月异的激烈的市场竞争中取得主动地位。
另外，终身教育也是适应现代人们文明生活的需要和提高全民族科技文化素质的需要。现代科学技术发展迅速，不仅表现在国家经济的发展，也反映在人们的生活中。随着综合国力的提高和人们的生活水平的进步，人们不仅仅满足于衣食住行，而对接受继续教育，逐步提高自身素质的要求会越来越高。现有普通高校成人教育机构的办学形式远远满足不了社会的需求。发展终身教育，建立健全终身教育体制，是十分必要的。终身教育承担着提高全民族的现代文明水平和科技文化素质的艰巨任务。
二、成人教育改革思路要面向终身教育
《中国教育改革和发展纲要》指出：“成人教育是传统学校向终身教育发展的一种新型教育制度。”联合国教科文组织第五届国际成人教育会议主题为：“成人学习是21世纪的关键。”现阶段的成人教育将代表着21世纪的教育发展方向。一种新体制的落实，不仅需要其产生的理论基础，还需要具有在原有实践上产生的改革创新的正确思路。终身教育作为以成人教育为依托的一种新型教育体制的产生，也必然有这样的过程。建立终身教育体制的思路具体体现在以下几个方面：
（1）从终身教育的功能来看，扩大服务与受教育主体的视野应成为成人教育努力的方向。20世纪50年代，成人教育的主要任务是扫除文盲，提高人民文化。经济建设年代，成人教育着重加强劳动者技术培训。20世纪80年代过后，成人教育又充当培养部分学历教育的角色。随着普通高校的不断扩大招生，民办学院不断兴起，高考入学率的逐年上升，成人教育的任务应随之而发生变化。这就要求我们从终身教育的观点出发，扩大原有成人教育机构的服务面，不仅为机关工作人员和国家企业人员服务，也要为各类别的工作人员服务；不仅为有劳动能力的工作人员服务，也要为离退休人员服务。总之，对全社会各年龄阶段的人都能做到“学者有其校”。
（2）终身教育作为适应现代知识经济发展的一种新型的教育，现有成人教育的体制改革就需要体现现代特征。我国成人教育的培养目标、办学模式、课程内容、教学方法会随着知识经济的到来而发生一系列深刻的变化。就培养目标而言，21世纪所需人才智能素质的主要类型有开拓创新型、复合型、应用型等，这就对我们专业设制、教学计划的制订提出了新的要求。由于经济发展是一个动态的过程，因此终身教育的体制在原有成人教育的基础上有其不断适应完善的过程。
（3）终身教育体制是以普通成人教育为依托，因此，改革需要体现成人教育的特殊性。教育的共性就是传授知识，抓好学历教育，培养各种专门人才。特性，即成人教育的特性，主要反映在两个方面：一是“按需施教”，强调直接的有效性，即培养具有应用型智能素质的人才；二是“因材施教”，即教学按成人学员的社会属性和认知心理特点进行。
（4）树立素质教育观念。终身教育也应实施素质教育。在建立终身教育体制中，贯穿素质教育的思想，不是以一种教育代替另一种教育，也不是用素质教育取代专业教育。对成人教育来说，就是要转变以功能教育为中心的思想，树立发展教育的观念；转变以知识传授、文化传授为中心的教育思想，树立创造性教育的观点。建立终身教育体制，是终身教育能够向健康的、充满生机活力方向发展的关键性问题。
三、深入成人教育改革，建立终身教育体制
（1）要真正使终身教育发展起来，需要有制度上的保证。首先，国家应该在教育法规上明确每个公民应尽终身学习的义务，并且要采取具体措施保证终身教育的发展。
（2）要发展原有普通高校成人教育机构的人才优势。我们要充分利用我国现有的教育资源，为开展终身教育工作尽力，以现有的成人教育机构为依托。这是因为，一是成人教育机构本身依附于普通高校，高校聚集着一支高水平教育和科技人才队伍，他们对当今世界科技进步的发展方向、现状有比较清楚和全面的了解，能站在较高的位置上开展工作，确保终身教育高水平地开展。二是终身教育要作为教学和科研的一部分，需要将自己的科研成果推向社会，目前的成人教育正在实践着这种转化。三是如果年轻人的学习倾向于学校正规教育，中年人学习则注重于为了自己的事业的发展，而年纪大的人则更多是把学习作为陶冶情操的一种生活方式。社会不同年龄层次的人对学习的要求有所不同，这就需要在成人教育现有的经验和实践的基础上不断地开拓。
（3）改进成人教育的管理方式和教学内容，以适应终身教育体制。
一是建立一支富有创新精神的成人教育的教师群体。
二是培养一批敬业、勤业、具有开拓创新精神的管理干部。
三是成人教育确立教育内容要根据其特点，面向社会。教育内容要体现多层次性，以适应成人教育对象的不同，这个多层次主要表现在：其一，对科技人员进行现代科技知识培训，让他们了解所从事的工作领域科学技术的发展的最新成果、最新发展动态，以增强他们对科学技术的反应能力；其二，加强对管理干部进行现代管理理论学习，因为科学生产力的实现需要科学的管理来支撑；其三，对生活和服务人员进行文化知识培训；其四，随着社会分工不断扩大深化，各种新兴的职业岗位不断地涌现。成人教育要不断根据社会就业情况的更新变化，培养出适应各种新兴学科、行业的就业人员；其五，随着人民生活水平的不断提高，我国社会年龄结构的渐趋老化，成人学习的确不失为一种高雅的休闲方式。总之，人生是一个完整的学习过程，教育则伴随着人的一生。
（a）关于业已识别之该最早发明的检索结果；
（b）关于缺乏单一性之认定理由的解释；
（c）检索审查员对于其他发明的确定；
（d）要求为这些额外发明支付额外检索费用的任择性邀请书。
只有在这之后，即：根据最终检索报告，欧洲专利专利局才会提供检索意见，其中包含欧洲专利局对于该最早发明的任何核驳（如果在欧洲专利局邀请之后，申请人支付了相应的额外检索费用，则包括欧洲专利局对于该额外发明的任何核驳）。
一直以来，欧洲专利局都在不断努力，以便提高EP专利和PCT专利申请人检索的早期确定性。现在，欧洲专利局决定，他对于最早发明的任何核驳都将包括在检索意见之中，并将在提交部分检索报告时一并提出。
欧洲专利局这一新程序适用于：
针对直接来自于欧洲的专利申请而提出的欧洲检索报告
在可适用的情形下，针对从PCT申请进入EP申请阶段的那些申请而作的补充欧洲检索报告
在欧洲专利局被选为PCT申请之国际检索单位的情形下，所作的国际检索报告
根据这个新程序，不管申请人是否决定为最早发明以外的其他发明支付额外的检索费用，申请人都将在收到部分检索报告之后，关于申请人已收到部分检索报告的最早认证发明，其都将得知欧洲专利局对该发明相关的权利要求是否具有可专利性的意见。
这是欧洲专利局为解决流程及时性问题而采取的新措施。该问题经常引发公开辩论。事实上，欧洲专利局系统的用户们（申请人）已经清楚地表示，他们很希望能够尽早获得欧洲专利局的检索报告，以便在无需增加额外负担的情形下，提高未决专利申请的法律确定性，消除之前申请工作中的案件积压。
一般情形下，在部分检索报告之后数个月，欧洲专利局才最终检索报告。因此，对于申请人来说，欧洲专利局的这个新程序会为他们带来非常重大的益处：与过去相比，他们将会更早地知道欧洲专利局的核驳。事实上，这样做以后，申请人将能够更早地就这些核驳准备他们的答复意见。
1.1986年3月15日《婚姻登记办法》施行之前，没有配偶的男女，未办结婚登记手续即以夫妻名义同居生活，群众也认为是夫妻关系的，一方向人民法院起诉“离婚”，如起诉时双方均符合结婚的法定条件，可认定为事实婚姻关系；如起诉时一方或双方不符合结婚的法定条件，应认定为非法同居关系。
2.1986年3月15日《婚姻登记办法》施行之后，没有配偶的男女，未办结婚登记手续即以夫妻名义同居生活，群众也认为是夫妻关系的，一方向人民法院起诉“离婚”，如同居时双方均符合结婚的法定条件，可认定为事实婚姻关系；如同居时一方或双方不符合结婚的法定条件，应认定为非法同居关系。
3.自民政部新的婚姻登记管理条例施行之日起，没有配偶的男女，未办结婚登记即以夫妻名义同居生活，按非法同居关系对待。
4.离婚后双方未再婚，未履行复婚登记手续，又以夫妻名义共同生活，一方起诉“离婚”的，一般应解除其非法同居关系。
5.已登记结婚的一方又与第三人形成事实婚姻关系，或事实婚姻关系的一方又与第三人登记结婚，或事实婚姻关系的一方又与第三人形成新的事实婚姻关系，凡前一个婚姻关系的一方要求追究重婚罪的，无论其重婚行为是否构成重婚罪，均应解除后一个婚姻关系。前一个婚姻关系的一方如要求处理离婚问题，应根据其婚姻关系的具体情况进行调解或者作出判决。
6.审理事实婚姻关系的离婚案件，应当先进行调解。经调解和好或撤诉的，确认婚姻关系有效，发给调解书或裁定书；经调解不能和好的，应调解或判决准予离婚。
7.未办结婚登记而以夫妻名义同居生活的男女，一方要求“离婚”或解除同居关系，经查确属非法同居关系的，应一律判决予以解除。
8.人民法院审理非法同居关系的案件，如涉及非婚生子女抚养和财产分割问题，应一并予以解决。具体分割财产时，应照顾妇女、儿童的利益，考虑财产的实际情况和双方的过错程度，妥善分割。
9.解除非法同居关系时，双方所生的非婚生子女，由哪一方抚养，双方协商；协商不成时，应根据子女的利益和双方的具体情况判决。哺乳期内的子女，原则上应由母方抚养，如父方条件好，母方同意，也可由父方抚养。子女为限制民事行为能力人的，应征求子女本人的意见。一方将未成年的子女送他人收养，须征得另一方的同意。
10.解除非法同居关系时，同居生活期间双方共同所得的收入和购置的财产，按一般共有财产处理。同居生活前，一方自愿赠送给对方的财物可比照赠与关系处理；一方向另一方索取的财物，可参照最高人民法院〔84〕法办字第112号《关于贯彻执行民事政策法律若干问题的意见》第（18）条规定的精神处理。
11.解除非法同居关系时，同居期间为共同生产、生活而形成的债权、债务，可按共同债权、债务处理。
12.解除非法同居关系时，一方在共同生活期间患有严重疾病未治愈的，分割财产时，应予适当照顾，或者由另一方给予一次性的经济帮助。
13.同居生活期间一方死亡，另一方要求继承死者遗产，如认定为事实婚姻关系的，可以配偶身份按继承法的有关规定处理；如认定为非法同居关系，而又符合继承法第十四条规定的，可根据相互扶助的具体情况处理。
【摘要】 目的: 建立耐三氧化二砷(arsenic trioxide， As)的人胆囊癌细胞株GBCSD/As，分析GBCSD/As细胞株和相应的敏感细胞株GBCSD之间多种凋亡相关基因的差异表达， 探讨As所致的胆囊癌耐药与多种凋亡相关基因之间的相关性。方法:采用As浓度递增法体外诱导人胆囊癌细胞株GBCSD，建立耐药细胞株GBCSD/As; MTT法测定As的细胞毒作用;利用含458个凋亡相关基因的人细胞凋亡相关基因cDNA芯片检测耐药细胞株凋亡相关基因的表达变化。 结果: 经8个月诱导培养， 成功构建耐As的人胆囊癌细胞株GBCSD/As，与 GBCSD细胞相比，其对As的耐药倍数为13.6倍; 基因芯片检测结果表明， 与 GBCSD细胞相比，GBCSD/As中有17个基因的表达水平出现2倍以上的明显改变，其中6个基因表达增强，11个基因表达下调。结论：17种凋亡相关基因与GBCSD/As细胞的耐药密切相关，提示细胞凋亡调控相关基因表达异常可能是胆囊癌As耐药的分子机制之一。
【关键词】 胆囊癌; 耐药; 凋亡; 三氧化二砷
三氧化二砷( arsenic trioxide， As)是中药砒霜的主要成分。20世纪80年代， 我国学者首次报道，As对急性早幼粒细胞性白血病有显著效果， 此后，As迅速成为世界范围内抗癌药研究的热点[1]。体外研究表明，As有广泛而独特的抗癌机制， 对耐常用化疗药物的实体瘤细胞也有抑制作用，在实体肿瘤治疗方面也显示了一定的疗效，尤其对肝胆恶性肿瘤效果明显，其作用机制与抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡及抑制新生血管生成等有关[2～4]。2000年，美国FDA正式批准As用于急性早幼粒细胞性白血病的治疗。2004年As被中国国家食品与药品管理局正式批准用于肝、胆恶性肿瘤的治疗。
与其它化疗药物一样，As在用于实体瘤的治疗时也出现耐药现象，而目前对As的耐药机制却没有明确认识。鉴于As的主要作用机制是诱导细胞凋亡，本研究首先建立了耐As的胆囊癌细胞模型GBCSD/As;然后采用含458个细胞凋亡相关基因的人细胞凋亡相关基因cDNA芯片， 高通量分析人胆囊癌细胞株 GBCSD与耐药细胞株GBCSD/As的基因表达谱的表达差异， 探讨As所致的胆囊癌耐药与多种凋亡相关基因之间的相关性。
1 材料与方法
1.1 细胞和主要试剂
人胆囊癌细胞株GBCSD为本实验室保存，使用含10%胎牛血清的RPMI1640(Gibco BRL公司)培养液，置于含5% CO2、37℃、95%湿度的CO2 孵箱中培养; 噻唑篮(MTT) 购自上海生工生物制品公司; As购自美国Sigma公司，用0.9%氯化钠配制成1 mmol/L的储存液，使用前稀释到所需浓度。人细胞凋亡相关基因cDNA芯片(SBC.R.HC.101.11)由生物芯片上海国家工程研究中心研制，含458个细胞凋亡相关基因、4个重复阵列。
1.2 耐药细胞的诱导
以逐步提高As浓度的方法诱导人胆囊癌细胞株GBCSD[5]。GBCSD细胞按1×104 细胞/ml浓度接种于培养瓶，24 h后加入终浓度0.5 μmol/L As，继续培养、传代，至细胞能在此浓度下正常生长，加大As剂量并重复上述诱导过程。As 的诱导剂量为0.5～5.0μmol/L，整个诱导过程持续8 个月。
1.3 细胞存活率测定[5]
取生长旺盛细胞，稀释后接种于96孔平底培养板中(每孔含4×103 细胞)，置CO2培养箱中培养。接种24 h后加入不同浓度的As(0、0.1、0.3、1.0、3.0和10 μmol/L )，使液体总量达到每孔200μL。继续培养72 h，弃去培养液，每孔加 200 mg/L MTT 25μL，培养4 h，弃去MTT，每孔加 DMSO 150μL ，在微孔板震荡器上振荡10 min，成色产物溶解后用酶标仪测570 nm 处吸光度值;以不加药的瘤细胞组为对照，求给药组IC50。
1.4 细胞总RNA提取
参照Trizol试剂说明书抽提细胞总RNA，用紫外分光光度计进行纯度检测，并用1%琼脂糖凝胶电泳进行检测。
1.5 探针制备[6]
按每份探针50μg总RNA逆转录生成cDNA， 并在第一链合成中掺入荧光标记dUTP，用Cy5dUTP 标记GBCSD/As细胞、Cy3dUTP标记GBCSD细胞，制成探针，用S200 DNA纯化柱纯化。
1.6 芯片杂交[6]
混合两种荧光标记探针，真空抽干后溶解于13 μL杂交液中。探针在95℃变性2 min后，立即加在已点有458个靶基因并经预杂交的基因芯片上，用盖玻片覆盖后置于杂交舱中;密封，42℃杂交箱内杂交过夜。然后揭开盖玻片，用洗涤液洗涤10 min，晾干后扫描。
1.7 检测与分析
用ScanArray 4000扫描仪扫描芯片，并用GenePixPro3.0软件分析Cy3和Cy5相对信号强度和比值。符合以下条件判定基因有差异表达：Cy5和Cy3信号比值2.0。
2 实验结果
2.1 耐药细胞株GBCSD/As的建立
采用浓度递增诱导法， 历经8 个月， As浓度从0.50μmol/L增到5.0μmol/L， 分6个浓度梯度给药， 共传37 代， 成功构建了人胆囊癌耐砷细胞株，命名为GBCSD/As。GBCSD/As细胞能在5.0μmol/L 的As浓度下稳定生长。
MTT法测得GBCSD/As和GBCSD细胞对As作用的IC50 分别为12.9±1.6μmol/L和0.95±0.16μmol/L， 因而GBCSD/As细胞对As的耐药倍数为13.6倍。
2.2 细胞凋亡基因芯片检测
图1为GBCSD/As和GBCSD细胞叠加扫描图。本项研究中将信号值差异2倍以上者确定为差异表达基因，通过对实验数据的统计分析发现，在被检测的458个凋亡相关基因中，与GBCSD相比，GBCSD/As细胞的差异表达基因有有17个，其中6个基因表达增强，11个基因表达下调，见表1。表1 GBCSD/As与GBCSD 细胞差异表达的凋亡相关基因
3 讨论
肿瘤耐药是多年来未能解决的难题，是肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤的耐药机制非常复杂，常常是多种因素作用的结果。不同来源的化疗药物由于作用机制不尽相同，其耐药机制可能相差很大[7]。深入研究各种化疗药物的耐药机制，并依此寻找各种耐药逆转途径，已成为目前肿瘤治疗领域的热点课题。
在临床用药过程中，As的耐药现象严重影响了As的治疗效果[1，2]，急需对As的耐药机制进行深入研究， 进而发展新的逆转耐药方法。由于As是近年来才广泛用于临床的抗肿瘤新药，对其耐药机制方面的研究较少，国内未见报道，国外也仅有零星报道。如Lee等[8]报道，耐As细胞的细胞膜多药耐药相关蛋白2表达增高，后者能将As泵出细胞外; Davison等[9]发现耐As的白血病细胞内谷胱甘肽(glutathione， GSH)增高，用GSH合成抑制剂丁硫氨酸亚矾胺预处理该细胞以耗竭细胞内的GSH，能部分逆转白血病细胞对As的耐药性。
由于As的作用机制独特，其耐药机制错综复杂，绝非单一因素能够完全解释，寻找新的As耐药相关基因无疑是非常必要的。传统的筛选差异功能基因的方法如消减杂交、差示PCR等具有操作烦琐、筛选基因有限、假阳性率高等缺点， 不能用于高通量的筛选[6]。近年来迅速发展起来的基因芯片技术为我们提供了进行高通量分析不同种类基因与肿瘤耐药相互关系的平台， 为进一步探讨肿瘤耐药机制、寻找逆转耐药新靶点创造了条件[6]。
本研究采用As浓度递增法体外诱导人胆囊癌细胞株 GBCSD，成功建立了耐As的人胆囊癌细胞株 GBCSD/As。与亲代细胞相比，GBCSD/As细胞对As 的耐药倍数增加13.6 倍。采用生物芯片上海国家工程公司提供的人细胞凋亡相关基因cDNA芯类(共含458个细胞凋亡相关基因)， 高通量分析GBCSD/As与GBCSD细胞的凋亡相关基因表达谱的表达差异，结果显示，在458个凋亡相关基因中，有17个基因出现2倍以上的明显改变;其中HSPE1、TRIP、MYD88、MYC、TRAF6、APC等6个基因表达增高，而CASP14、CRADD、BLK、BCL2L11、BAX、CCNB1、GSTM4、TNFSF8、CHEK1、CASP7、TNFSF6等l1个基因表达下调。
实体瘤对As的耐药涉及多种因素，人胆囊癌耐As细胞株GBCSD/As的建立为进一步研究实体瘤尤其是胆囊癌的相关耐药机制提供了一种有效的体外细胞模型。本研究应用基因芯片技术筛选出了17个在GBCSD/As细胞中差异表达最显著的基因，进一步研究这些基因将有助于阐明As所致胆囊癌耐药的机制，从而为逆转胆囊癌耐药奠定基础。
【参考文献】
1 张鹏， 王树叶. 三氧化二砷治疗72例急性早幼粒细胞性白血病. 中华血液学杂志， 1996，17 (2):58～62.
2 陈鑫，吴诚义. 三氧化二砷在实体瘤中的研究现状. 临床肿瘤学杂志，2003，8(3):229～231.
3 邬红霞， 于志坚. 三氧化二砷治疗肝胆系统恶性肿瘤机理及临床研究进展. 南通大学学报(医学版)，2006，26(2):154～156.
4 凌跃新， 艾志龙， 锁涛， 等.三氧化二砷 抑制人胆囊癌细胞生长及对细胞周期蛋白D1表达的影响. 中国癌症杂志，2007 17(11):867～870.
5 吴达龙，吕焕章，黄丰，等.本芴醇衍生物LY980503逆转人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX对多柔比星的耐药性.中国药理学与毒理学杂志，2002，16(3)：211～215.
6 周向东，钱桂生，刘凌志，等. 采用基因芯片技术筛选人小细胞肺癌SH77/CDDP多药耐药相关基因表达谱的研究. 第三军医大学学报，2007，29(4):279～283.
7 吴达龙，黄丰，吕焕章，等.乳腺癌耐药蛋白肿瘤多药耐药研究新进展. 癌症，2003，22(4): 441～444.
为健全国债一级自营商制度，完善我国国债发行与流通的市场机制，推动国债市场发展，财政部、中国人民银行、中国证券监督管理委员会联合制定了《中华人民共和国国债一级自营商管理办法》和《国债一级自营商资格审查与确认实施办法》，现发给你们，请遵照执行。
附件一：中华人民共和国国债一级自营商管理办法（试行）
第一章 总 则
第一条 为建立健全中华人民共和国国债一级自营商（以下简称“国债一级自营商”）制度，完善我国国债发行与流通的市场机制，推动国债市场的发展，特制定本办法。
第二条 本办法所称国债一级自营商，是指具备一定资格条件并经财政部、中国人民银行和中国证券监督管理委员会共同审核确认的银行、证券公司和其它非银行金融机构。国债一级自营商可直接向财政部承销和投标国债，并通过开展分销、零售业务，促进国债发行，维护国债市场顺畅运转。
第三条 本办法所称“国债”，是指由财政部代表中央政府发行的国内公债。
第二章 国债一级自营商的资格条件
第四条 中国人民银行批准设立的下列金融机构，可以申请成为国债一级自营商：
1.除政策性银行以外的各类银行。
2.各证券公司、可以从事有价证券经营业务的各信托投资公司。
3.前列1、2项之外的可以从事国债承销、交易、自营业务的其它金融机构。
第五条 申请成为国债一级自营商的金融机构需符合的条件：
1.具有法定最低限额以上的实收货币资本。
2.有能力且自愿履行本办法第四章规定的各项义务。
3.在中国人民银行批准的经营范围内依法开展业务活动，在前二年中无违法和违章经营的记录，具有良好的信誉。
4.在申请成为国债一级自营商之前，有参与国债一级市场和二级市场业务一年以上的良好经营业绩。
第三章 国债一级自营商享有的权利
第六条 直接参加每期由财政部组织的全国性国债承购包销团。
第七条 享有每期承销合同规定的各项权利。
第八条 享有在每期国债发行前通过正常程序同财政部商议发行条件的权利。
第九条 企业发行股票一次超过8000万股的，在同等条件下，优先由取得国债一级自营商资格的证券经营机构担任主承销商。
前款所称的证券经营机构，不包括各专业银行及其它无权经营股票业务的金融机构。
第十条 优先取得直接与中国人民银行进行国债公开市场操作的资格。
第十一条 自动取得同中国人民银行进行国债回购交易等业务的资格。
第十二条 优先取得从事国债投资基金业务资格。
第四章 国债一级自营商须履行的义务
第十三条 必须连续参加每期国债发行承购包销团，且每期承销量不得低于该期承销团总承销量的1％。
第十四条 严格履行每期承购包销合同和分销合同规定的各项义务。
第十五条 承购包销国债后，通过各自的市场销售网络，积极开展国债的分销和零售业务。
第十六条 维护国债二级市场的流通性，积极开展国债交易的和自营业务。
第十七条 国债一级自营商在开展国债的分销、零售和进行二级市场业务时，要自觉维护国债的声誉，不得利用代保管凭证超售国债券而为本单位筹集资金。
第十八条 国债一级自营商有义务定期向财政部、中国人民银行、中国证券监督管理委员会提交有关国债承销、分销、零售以及二级市场上国债交易业务的报表、资料。
第十九条 已获得国债一级自营商资格的金融机构参加某期国债承销后被取消一级自营商资格的，仍须履行该期承销合同规定的各项义务。
第二十条 国债一级自营商有办理到期国债券本息兑付业务的义务。
第五章 申请、审查和确认
第二十一条 凡具备本办法第二章所列资格条件的金融机构均可向财政部提出成为国债一级自营商的书面申请，并提交有关报表资料。
第二十二条 财政部会同中国人民银行和中国证券监督管理委员会共同负责国债一级自营商资格审查确认事宜。凡经审查批准成为国债一级自营商的，由财政部、中国人民银行和中国证券监督管理委员会联合颁发《中华人民共和国国债一级自营资格证书》，并通过大众传播媒介公布其名单。
第二十三条 财政部会同中国人民银行和中国证券监督管理委员会每年对国债一级自营商的资格进行一次复审。
第六章 罚 则
第二十四条 国债一级自营商因未履行承购包销合同的，按每期承购包销合同规定的处罚办法执行。
第二十五条 对利用国债代保管凭证等手段，超售国债为本单位筹资的，没收其全部超售金额，并处以超售额30？100％的罚款。
第二十六条 国债一级自营商违背本办法有关规定或未履行规定义务，情节严重者，经财政部、中国人民银行和中国证券监督管理委员会三方共同裁定，有权在一定时间内停止或永久性地取消其国债一级自营商资格及与其相关联的权利，并通过新闻媒介予以公布。
第七章 附 则
第二十七条 本办法颁布后，有关国债一级自营商资格标准及确认等的一切管理事项，皆以本办法为准。
第二十八条 本办法适用于申请成为国债一级自营商的国内金融机构。外资或中外合资的金融机构申请成为国债一级自营商的办法另行制定。
第二十九条 本办法由财政部、中国人民银行和中国证券监督管理委员会共同负责制定实施细则。
(一)离任审计实施难，审计建议难以落实
有些单位接任领导认为离任审计与己关系不大，敷衍了事，要求被审单位提供的资料和文件难以满足，审计调查取证难。离任领导大多任职时间长，少则3-5年左右，多则8-10多年，审计期间跨度大，资料繁多，业务量大，在此期间有关政策及财务、当事人变更频繁，新来人员对过去发生的一些经济事实不清楚，这些都给审计工作带来困难，使其无法深入进行，无法揭示深层次的问题，审计质量得不到保证。也有些企业只看到领导在位时的业绩，对其存在的问题不重视不追究，只是一味让后任去处理，这样导致继任者积极性不高、甚者不理前任的遗留问题也不采取有效措施，听之任之，导致审计结果利用率低，削弱了审计效果，这样审计难以发挥应有的作用。更有甚者，审计者与被审计者的领导层次不清，往往出现同级审计，或者是被审计人员甚至将变成审计人员上级，使审计人员在离任审计伊始就处于困境，存有顾虑。诸多因素，导致了离任审计实施难，审计建议难以落实。
(二)审计人员综合素质不高，内部审计力量薄弱,审计质量缺乏保证
离任审计是一种综合性的业绩评价工作，没有一成不变的工作模式可以借鉴,而且涉及的知识面广，要求审计人员既要懂财务、审计等方面的专业知识，又要懂工程、管理、法律等方面的知识，不仅要具备查帐技能，还要具备口头及书面表达能力、综合分析能力等。但大多数内部审计人员由会计、审计专业人才担任，对工程及法律知识不够精通或知之甚少，这样就无法胜任离任审计工作。由于专业胜任能力的不足，内审人员往往采取传统的内审方式方法来做离任审计工作，就无法查出深层次的、普遍的、倾向性的问题，也无法对查出的问题进行透彻的、综合性的分析，导致无法发挥离任审计应有的作用，削弱了审计工作的质量。
二、针对离任审计工作中的主要问题，提出如下解决思路
(一)科学分类，针对不同类别的离任者选择不同的审计类型
离任审计的主要目的是正确评价领导干部在任期间的业绩，对其经济责任的履行情况进行客观评价，肯定成绩、找出不足，为组织部门的干部任免与选拔提供科学依据，因此应该提倡“先审计后离任”的工作模式。但如果对所有的离任者都采取统一模式不仅费时费力也不一定能取得理想的效果，所以有必要对不同的离任者采取不同的审计方法。对于转任、调任、升迁的领导干部坚持“先审后离”，让其最大限度的配合审计部门工作，如果真的查出了问题，视问题大小合理进行处理，即可避免干部任用方面的失误也可增强干部的责任感，并可进一步提高内审部门的威信，提高审计效果、成果。对于辞职、退休或不再安排新的领导岗位的干部可以视情况采取“先审后离”或“先离后审”，这样就可以让继任者尽快投身于工作，避免由于前任离任前无心工作而让企业生产经营工作受到影响。
(二)协调内部审计与组织、纪检部门的关系，加强离任审计工作的配合
离任审计要在审计领导干部主持工作期间的重大财务收支、遵守法律法规、提高企业经营效率与效果的同时，还要重点审计其对重要资产处置、基建工程建设、重大物资采购等重大经济事项的决策与实施结果，提出客观评价，增强其责任心和责任感，提高其治企能力。组织部门应将离任审计结论作为考核任用干部的主要依据，并将审计情况写进考察材料并进行任前公示。纪检监察部门要把审计结果作为干部率先垂范、廉洁自律的重要凭据纳入廉政档案管理。
(三)提高效率,确保离任审计工作的质量
各部门应增强全局观念和宏观意识，加强协调配合，将离任审计引入干部管理与监督之中。组织和纪检部门也要监督审计结果的执行情况，对于审计中查出来的问题，其整改责任均应由现任主要负责人承担，并作为对其考核升迁等的依据。审计方法上要大胆改进，对于管辖单位多,时间跨度长的离任审计,必须采取适当的抽样审计和重点审计。从账户入手,结合座谈、走访等账外调查法,全面真实高效地拿出审计结果;推行“双保证书”制度，即被审计单位或个人签订向组织提供真实资料保证书，审计人员签定审计质量责任保证书，以相互监督和制约。为了降低风险保证审计质量，也可以尝试由多部门联合参加的任中专项审计，这样就有利于解决离任审计时间仓促、工作量大、突击性痕迹突出的缺陷。离任审计还要充分利用内审部门在日常审计工作中发现的问题及收集到的资料和外部中介结构在内部控制审计中发现的内部控制缺陷等问题，深挖管理层舞弊及管理层凌驾于内控之上的行为。审计部门还应实行审计公示制度，促使审计人员履行程序，做到客观公正、实事求是，同时与被审计领导存在利害关系的人员必须申请回避。
(四)提高内部审计人员素质，加强企业内部审计力量
关键词：村账托管；村财审计；建议
一、审计机构及人员配备存的问题。当前担任村财审计主要任务的乡镇无独立的村财审计机构，而是由乡镇经管站代替，审计人员大部分也是从经管站抽调，虽然农业厅发给了村财审计证，但有证的人员中大部分人员都是直接从事村账托管的村级会计，据今年3月份开展的三年一次的村干部离任经济责任审计全市抽调的村财审计人员统计结果为31人，其中市经管站6人，乡镇经管站25人，在乡镇经管站人员中，直接任村账托管会计的有22人，占所抽调的乡镇经管站人员的88%，虽然审计进行分小组乡镇之间交叉审计，但也存在会计和审计机构及人员均由乡镇经管站负责，让人觉得“既当运动员，又当栽判员”，不符合会计和审计不相容的岗位分设的原则，也不符合审计的独立性原则。
二、审计过程和结果存在的问题。当前审计主要是三年一次的村级组织换届选举而进行的村干部离任经济责任审计，审计的年度为三个年度，其他年度一般未组织审计，这样就造成了审计工作量过大，审计人员过少，时间短的情况，如2012年建瓯市组织的村财审计情况看，从4月上旬开始到5月底完成只有二个月的时间，实际上用于审计外勤查三个年度的会计凭证取证的时间过少，只能对已入账的原始凭证的收支审计，而现在全面实行村账托管后，账务处理比较规范，村级均设有村务监督小组，所有的支出单据均盖村务监督小组印章并由监督小组长签名，从账面基本上无法审出什么问题。但会计报表提供的数据是否账实相符限于时间和人员等因素的限制，无法取证，如应收款项、应付款项，相当一部分是坏账或无需支付的，历次审计后要求核销到目前还挂在账上，因此，所得出的审计结果有的项目存在虚增或虚减的现象。
三、村账托管完成后，农民把关系到自己切身利益的农村财务管理工作交给乡镇的经管站，做好村账托管就是维护农民的利益，更是做好当前村级稳定工作的重要一环，而村财管理的最后的监督是村财审计。本文针对上述发现村财审计存在的问题，从以下六个方面提出改进的意见和建议。
1、在乡镇组建独立于村账托管的会计服务中心之外的村财审计机构。为确保村财审计能够不受外界干拢独立行使审计职责，建议在乡镇增设村财审计或与乡镇的内审部门合并设置审计机构，只有设立独立的村财审计机构，才能保证村财审计的独立开展。
2、配备相应的审计人员。乡镇应根据乡镇的大小配备2-3名专职的村财审计人员，并规定审计人员不得在村财托管所属的会计服务中心任会计或出纳。才能使村财审计人员完全独立行使审计职权。
3、经费保障，《福建省村集体财务管理条例》第31条规定，农村经营管理机构在履行法定审计职权时，不得向村集体收取审计费用。审计经费列入农业部门行政管理经费，就乡镇一级村财审计机构而言，由同级财政安排。为确保村财审计机构的正常运行，应将村财审计机构所需费用包括人员经费各公用经费纳入乡镇的年度预算，在村财审计中不得向被审计的村收取审计费。
4、改变审计的方式，把当前的三年一次的村干部离任经济责任全面审计改为以独立的村财审计机构在每个年度后的年度例行审计与三年一次的村干部离任经济责任审计相结合，这样能够及时通过审计发现和纠正村级经济运行可能出现的问题，也为三年一次的村干部离任经济责任全面审计打下基础，减轻三年一次的离任审计的压力。
5、落实审计中发现的问题整改措施。在三年一次的审计中，都会查到一些问题，在审计报告中要求被审村（场）整改，对于个例的问题都能及时整改，但对普遍存在的问题，如前所述的应收款项、应付款项等，每次的审计报告都提出了具体的整改办法，却未能整改。如建瓯市从2006年起的村级换届都组织了审计，对应收款项等债权进行核实，属于长期挂账无法收回的办理法定的手续后给予核销，但从今年的审计统计数据来看，95%的村（场）都未对应收款项等债权进行清查并按法定的程序进行处理，形成了严重的账实不符，进而影响会计报表的质量，也影响审计报告的质量。
6、村财审计的权威性有待提高。目前村财审计的主体是村民自治这一特定的单位，在审计中发现的既使是严重的经济问题，审计单位也很难作出处理决定，还要由有权处理的部门进行处理，这样村财审计的权威性就较低，另外，对于重要的专项审计也未能由农业行政主管部门来审计，如现在各项上级专项补助资金的拔付和使用，都是由提供资金的部门委托审计局专项审计，还有当前农村大部份资金是村民筹资筹劳财政给一定比例的奖补资金的一事一议资金的审计也是财部门委托审计。要改变这一现状，还是要加强自身的建设，提高审计的能力，才能提高在村财审计的权威性。
参考文献
【1】叶智学.张家旺.闽北村账托管后村级财务管理存在的问题及对策.现代农业科技.2009年（14）