发布时间：2023-08-10 17:11:19
序言：写作是分享个人见解和探索未知领域的桥梁，我们为您精选了8篇的统计学的研究方向样本，期待这些样本能够为您提供丰富的参考和启发，请尽情阅读。
[关键词]芳香开窍中药；血脑屏障；冰片；麝香；苏合香；安息香；石菖蒲
血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是血液与脑组织之间的一道天然屏障，是机体保持脑内环境稳定的重要结构基础和生理机制。BBB可以通过调节血液和脑组织之间的物质交换阻止有害物质入脑，但同时也限制了许多药物的脑内转运，使药物在脑内难以达到适宜的浓度而不能满足脑部疾病治疗的要求。
中医学认为：“心藏神、主神明、主血脉”，“心窍通则神明有主，神志清醒”。凡以开窍醒神为主要功效，常用于治疗闭证神昏的药物，称开窍药，又因其大多具有芳香、辛香之气，故称为芳香开窍药。该类药：“芳香之性走窜”，易透过BBB；引药上行，能促进药物跨过BBB入脑，增加药物在脑内的浓度[1]；且具有脑保护功能。本文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表，综述了近年来芳香开窍中药对BBB通透性的调节作用及其机制的研究进展。
1 芳香开窍中药对BBB通透性的影响
1.1 冰片
冰片（borneol）是龙脑香科植物龙脑香Dipterocarpus tubinatus Gaertn.f. 的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶。冰片最早见于《名医别录》，称为龙脑香，其别称有龙脑、冰片脑、梅花脑、天然冰片、梅片等，属芳香开窍类药物，其性微寒、味辛苦，归心、肺、脾经。中医谓其作用特点为“独行则势弱，佐使则有功”。《本草纲目》记载冰片能“通诸窍，散郁火”。
1.1.1 本身易透过BBB
冰片相对分子质量为154.24，是一种小分子脂溶性单萜类物质。梁美荣等[2]发现大鼠在灌服冰片5 min后，脑内冰片的浓度即与血清中相同，质量分数达到 10 μg・g-1。李伟荣等[3-4]给小鼠灌胃天然冰片5 min后即在脑内测得冰片，60 min后浓度达到峰值。证实冰片极易透过BBB，其脑内浓度与血清浓度有较高的比值。
1.1.2 能够引药上行，促进药物透过BBB
冰片不仅本身能透过BBB，还可与其他药物合用，促进药物经不同途径给药后的入脑量。
1.1.2.1 注射 冰片与亚砷酸[5]、尼莫司汀[6]、克林霉素[7]、舒络[8]、甲氨蝶呤[9]、头孢曲松[10]、栀子苷[11]、尼莫地平[12]等药物合用，能够促进这些药物经注射给药跨BBB入脑，提高它们在脑组织的含量。此外，以冰片修饰脂质体、固体脂质纳米粒后静脉给药，也能实现对包载药物的“引药上行”作用。
高晨等[9]研究表明，大耳白兔灌胃给予冰片可以显著提高随后经耳缘静脉注射的甲氨蝶呤在脑脊液中的Cmax，AUC0-t和AUC0-∞，使甲氨蝶呤的BBB透过率提高了82.1%；证实冰片可以促进甲氨蝶呤透过BBB，增加其在脑脊液中的浓度。喻斌等[11]通过大鼠灌服冰片不同间隔时间后尾静脉注射栀子苷，考察冰片处理对大鼠栀子苷脑内浓度的影响；发现冰片处理后可提高栀子苷脑内的Cmax和AUC，延长MRT，缩短tmax，其中间隔15 min 组对栀子苷脑内相对生物利用度和脑靶向指数的提高作用最明显；证实冰片处理后可提高栀子苷入脑量和入脑速度，且冰片灌胃15 min 后BBB开放最明显。
吴红兵等[13]制备了10%冰片修饰的齐多夫定棕榈酸酯脂质体，小鼠尾静脉注射后，与溶液剂相比，脑内齐多夫定的绝对摄取量由普通脂质体组的1.43倍增加到冰片修饰组的1.96倍（P
1.1.2.2 口服 冰片合用口服药物，亦可促进药物入脑。吴雪等[15]考察了冰片对灌服羟基红花黄色素A（HSYA）透过BBB的影响；结果表明，HSYA配伍冰片后，AUC脑/AUC血显著升高（P
1.1.2.3 鼻腔给药 药物经不同给药途径进入脑内的量不同[19]，鼻腔给药本身可以提高药物的入脑量，这是因为药物经鼻吸收入脑的途径有2种：一是经嗅黏膜吸收后直接入脑，二是经呼吸区黏膜吸收进入体循环后再经BBB转运入脑[20]。药物与冰片合用经鼻腔给药，还可进一步促进药物的经鼻入脑转运。刘煜德等[21]探讨了冰片对川芎嗪经鼻腔给药吸收入脑的影响，结果表明，芎冰喷雾剂组较川芎喷雾剂组中的川芎嗪能更迅速的入脑并达到更高的峰浓度；与芎冰灌胃剂组相比，芎冰喷雾剂组的吸收、分布和消除都更迅速。Lu等[22]将京尼平苷与冰片合用，鼻腔给予大鼠后发现合成冰片和天然冰片均能增加京尼平苷在脑部的吸收。
1.1.3 降低BBB通透性体现脑保护作用
在生理状态下，冰片通常具有提高BBB通透性的作用，而在病理状态下，冰片则可通过降低BBB通透性体现出一定的脑保护作用。刘亚敏、夏鑫华等[23-24]证实冰片可以显著性降低局灶性缺血再灌注大鼠脑内的伊文思蓝（Evans blue，EB）含量。
1.2 麝香
麝香为麝科动物林麝Moschus berezovskii Flerov、马麝M. sifanicus Przewalski 或原麝M. moschiferus Linnaeus 成熟雄体香囊中的干燥分泌物。麝香首载于《神农本草经》，其“香芳烈，为通关利窍之上药”（《本草经疏》），“通关透窍，上达肌肤，内入骨髓，与龙脑相同，而香窜又过之”（《医学入门》）。麝香性辛、温，味苦，归心、脾经，能够开窍醒神，用于各种闭证神昏。
1.2.1 本身可透过BBB，具有脑保护作用
陈文垲等[25]发现麝香的主要有效成分麝香酮经尾静脉注入大鼠体内5 min后，脑中浓度已达到峰值，表明麝香酮能够通过BBB进入脑组织，并有相当浓度的分布。且与其他主要脏器相比，麝香酮在脑中较为稳定、代谢慢，说明麝香酮对脑具有一种特殊的亲和性，能够醒脑开窍、归经入脑。此外，在病理状态下，麝香也表现出一定的脑保护作用，能对抗脑缺血后脑水肿、BBB通透性加大、脑体比值和脑组织含水量增加、病理组织改变等病理性损伤[26]。
1.2.2 调节药物的BBB通透性
与冰片类似，在生理病理不同状态下，麝香对药物透过BBB的作用不同。倪彩霞等[27]发现，麝香全药与麝香石油醚提取部位对小鼠生理状态下的BBB具有一定的开放效应，能显著提高正常小鼠脑组织中的伊文思蓝EB含量。而对于小鼠缺血再灌注损伤模型，尾静脉注射EB，显示麝香全药与麝香石油醚提取部位均能显著性降低小鼠脑组织中EB的含量，表明麝香能够对抗不完全缺血再灌注损伤模型小鼠BBB通透性的异常升高，表现出病理状态下BBB功能的保护作用[28]。
1.3 苏合香
苏合香是由金缕梅科植物苏合香树Liquidambar orientalis Mill.的树干渗出的香树脂经加工精制而成。苏合香“走窜，通窍开郁，辟一切不正之气”（《本草备要》），“气香窜，能通诸窍脏腑”（《本草纲目》）。苏合香辛、温，归心、脾经，可开窍醒神，辟秽，用于中风痰厥、猝然昏倒、惊痫等。出自《太平惠民和剂局方》的苏合香丸是中医芳香开窍的著名温开方。临床常用于治疗脑血管意外、脑震荡等病所致突然昏厥。
苏合香多配伍使用，关于其促进药物透过BBB的研究不多。刘萍等[29]观察中药苏合香对联用药舒必利口服给药后对血中与脑内舒必利浓度的影响，结果表明，大鼠连续口服给药1周后舒必利合用苏合香组的大鼠脑中和血中舒必利浓度明显高于单用舒必利组，与单用舒必利组相比，舒必利与苏合香合用组的舒必利脑浓度上升39%；说明苏合香能够增加BBB的通透性，促进舒必利透过BBB。
1.4 安息香
安息香为安息香科植物白花树Styrax tonkinensis（Pierre） Craib ex Hart.、安息香树S. benzoin Dryand.或苏门答腊安息香树S. paralleloneurum Perkins.的树脂；《本草经疏》记载：“安息香，气平而芬香，性无毒气厚味薄，阳也。入手少阴经，少阴主藏神，神昏则邪恶鬼气易侵，芬香通神明而辟诸邪，故能主鬼症恶气也。”安息香味辛、苦，性温，归心、脾经；具有开窍清神、行气活血、止痛的功效；用于治疗中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷等。
安息香能够迅速进入血液，并能通过BBB进入大脑[30]。与麝香相似，在生理和病理状态下，苏合香对BBB的通透性具有不同调节作用。对小鼠，安息香全药组能显著提高正常小鼠脑内 EB 含量（P
1.5 石菖蒲
石菖蒲Tatarinow Sweetflag Rhizome为天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根茎，始载于《神农本草经》，味苦、微辛，性温，具芳香之气，行散之力较强。
方永奇等[31]发现石菖蒲挥发油中顺式甲基异丁香酚、榄香素、β-细辛醚、α-细辛醚4个成分能够进入脑组织。吴雪等[15，32]发现石菖蒲水提液能显著提高HSYA、葛根素和川芎嗪等药物的AUC脑/AUC血。说明石菖蒲能够有效提高BBB的通透性，促进药物透过BBB进入脑组织。
综合芳香开窍类中药冰片、麝香、苏合香、安息香及石菖蒲对BBB通透性的影响，可知此类药物主要在3个层次调节BBB的通透性：①本身可自由通过BBB，发挥芳香开窍作用的成分主要为脂溶性、相对分子质量小的成分，容易跨过BBB进入脑组织；②生理状态下与其他药物合用，引药上行，促进其他药物跨BBB入脑；③病理状态下降低BBB的通透性，表现出对脑组织的保护作用。
2 芳香开窍中药调节BBB通透性的机制
BBB通透性的变化受多种因素的影响。近年来关于芳香开窍类中药影响BBB通透性机制的研究主要集中在以下几个方面，见图1。
2.1 影响神经递质及其受体
冰片可以通过影响5-羟色胺（5-HT）等神经递质而调节BBB通透性。①影响5-HT，王刚等[33]研究了合成冰片影响BBB促进槲皮素入脑的情况，加入了5-HT抑制剂后，脑组织中槲皮素的含量显著下降；②影响氨基酸类递质，天然冰片能够在生理和病理条件下影响小鼠脑内氨基酸类神经递质的含量[34-35]；王道刚研究指出[36]，冰片可以降低水合氯醛麻醉大鼠海马GABA的表达、增加β-内啡肽（β-EP）的表达，是冰片“开窍”的可能作用机制。
目前，关于芳香开窍类中药的研究众多，但是主要集中在复方配伍、部分机制研究方面。除了冰片，芳香开窍类中药促进其他药物透过BBB的研究及机制的探讨不多。随着社会的发展，单纯的配伍并不能有效地满足脑部疾病治疗要求。已有研究者将冰片制备成经鼻给药的微乳[62]，或者制备冰片修饰的脂质体、纳米粒，以提高其脑内靶向性及脑部疾病的治疗效果。笔者认为，将传统芳香开窍药性与现代制剂技术相结合，研究新的递药系统，势必能拓宽芳香开窍药的应用、为脑部疾病的治疗提供新的研究策略。
[参考文献]
[1] 刘文娜.《温病条辨》芳香类药物治疗发热的研究[D].济南：山东中医药大学，2012.
[2] 梁美蓉，刘启德，黄天来，等. 冰片在大鼠血清和脑组织中的药代动力学特征[J].中药新药与临床药理，1993，4（4）：38.
[3] 李伟荣，陈瑞玉，黄天来，等. 天然冰片对小鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响[J].中药新药与临床药理，2011，22（2）：164.
[4] Li W R，Chen R Y，Yang L，et al. Pharmacokinetics of natural borneol after oral administration in mice brain and its effect on excitation ratio[J]. Eur J Drug Metab Pharmacokinet，2012，37：39.
[5] 肖玉强，张良玉，唐海涛，等. 冰片促进砷剂透过BBB实验研究[J].中华神经外科疾病研究杂志，2007，6（3）：244.
[6] 史卫忠，赵志刚. 冰片作用下尼莫司汀透过BBB的药动学[J].中国医院药学杂志，2008，28（22）：1933.
[7] 褚建波，王玮，赵文霞，等. 冰片对克林霉素透过小鼠血-脑脊液屏障的促进作用[J].医药导报，2008，27（7）：743.
[8] 喻斌，阮鸣，方泰惠，等. 冰片对舒络干预的脑缺血-再灌注大鼠作用的影响[J].中国微循环，2009，13（3）：169.
[9] 高晨，高，史卫忠，等. 冰片对甲氨蝶呤透过BBB影响的实验研究[J].中国临床药理学杂志，2009，25（2）：134.
[10] 魏宇宁，刘萍，何新荣，等. 微透析法研究冰片对头孢曲松在大鼠脑纹状体中含量的影响[J].中国中药杂志，2010，35（19）：2605.
[11] 喻斌，阮鸣，董小平，等. 不同间隔时间冰片处理对大鼠栀子苷脑靶效应的影响[J].中国药理学通报，2012，28（6）：862.
[12] Wu C，Liao Q F，Yao M C，et al. Effect of natural borneol on the pharmacokinetics and distribution of nimodipine in mice[J]. Eur J Drug Metab Pharmacokinet，2013，doi：10.1007/s13318-013-0135-z.
[13] 吴红兵，王绍宁，石莉，等. 冰片对齐多夫定棕榈酸酯脂质体在小鼠体内分布的影响[J].中国药学杂志，2009，44（8）：590.
[14] Ren J G，Zou M J，Gao P，et al. Tissue distribution of borneol-modified ganciclovir-loaded solid lipid nanoparticles in mice after intravenous administration[J]. Eur J Pharm Biopharm，2013，83：141.
[15] 吴雪，欧阳丽娜，向大位，等. 冰片及石菖蒲促进羟基红花黄色素A透过BBB的实验研究[J].中草药，2011，42（4）：734.
[16] 王平，王晨，楼一层. 冰片、川芎对复方舒郁健脑方剂透过血脑屏障的作用研究[J].湖北中医药大学学报，2011，13（5）：21.
[17] Zhang L，Han L M，Qin J，et al. The use of borneol as an enhancer for targeting aprotinin-conjugated PEG-PLGA nanoparticles to the brain[J].Pharm Res，2013，30：2560.
[18] Cai Z，Hou S，Li Y，et al. Effect of borneol on the distribution of gastrodin to the brain in mice via oral administration[J]. J Drug Target，2008，16（2）：178.
[19] Zhao J Y，Lu Y，Du S Y，et al. Comparative pharmacokinetic studies of borneol in mouse plasma and brain by different administrations[J].J Zhejiang Univ-Sci B （Biomed & Biotechnol），2012，13（12）：990.
[20] Wu H B，Hu K L，Jiang X G. From nose to brain：understanding transport capacity and transport rate of drugs[J]. Expert Opin Drug Deliv，2008，5（10）：1159.
[48] 徐秋英，刘亚敏，沈强，等. 人工麝香对大鼠局灶性脑缺血再灌注后大脑MMP-9mRNA及其蛋白表达的影响[J].热带医学杂志，2011，11（8）：875.
[49] 王文，吕飒，周莹，等. 急性肝衰竭小鼠血清TNFα与血脑屏障通透性的改变[J].中国医科大学学报，2011，40（8）：681.
[50] 倪彩霞，曾南，汤奇，等. 四味芳香开窍药对缺血再灌注损伤模型大鼠的影响[C]. 西宁：第十届全国抗炎免疫药理学学术会议，2010.
[51] 何晓静，擎丽梅，刘玉兰. 冰片注射液对实验性脑缺血的保护作用[J].广东药学院学报，2006，22（2）：171.
[52] 何晓静，秦献辉，刘玉兰. 冰片注射液的抗脑缺血作用[J].山西医药杂志，2006，36（9）：794.
[53] 孙蓉，张作平，黄伟，等. 麝香酮对完全性脑缺血大鼠的保护作用[J].中药新药与临床药理，2009，20（3）：197.
[54] 文雯，王玉. Aβ25-35体外诱导海马神经元及石菖蒲、远志有效成分合用对其SOD、MDA 的影响[J].中国中医急症，2012，21（8）：1256.
[55] 李跃，孙景波，黄燕. 益脑康胶囊对脑梗死大鼠溶栓后血脑屏障的保护作用及对ZO-1蛋白表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2013，19（11）：268.
[56] 胡利民，姜民，凌霜，等. 天然冰片与合成冰片对小鼠的一般生殖毒性[J].毒理学杂志，2006，20（4）：275.
[57] 潘嘉，张白嘉，喻舸，等. 川芎嗪和冰片对鼻腔生化指标及鼻黏膜形态的影响[J].华西药学杂志，2006，21（3）：234.
[58] 李伟荣，刘睿，黄天来，等. 天然冰片小鼠急性毒性的时间毒理学研究[J].时珍国医国药，2011，22（8）：1085.
[59] 施嘉琛，张晶，邵兵. 人工合成麝香对胚胎干细胞发育毒性的初步研究[J].毒理学杂志，2012，26（6）：412.
[60] 张硕，宋衍芹，鞠传霞，等. 麝香、麝香酮对大鼠视网膜神经细胞毒性的对比考察[J].天然产物研究与开发，2007，19：639.
[61] 李卓娜，周群芳，刘稷燕，等. 吐纳麝香（AHTN）28 天重复剂量经口毒性研究[C].重庆：全国生物医药色谱及相关技术学术交流会，2012.
[62] 赖宝林. 芎冰微乳鼻腔给药的脑靶向性及脑局部PK-PD结合模型研究[D]. 广州：广州中医药大学，2011.
Progress in regulation effect of aromatic refreshing traditional Chinese
medicine on BBB permeability and its mechanism
WANG Li-ping， FENG Jian-fang*， HU Kai-li*
（Murad Research Center for Modernized Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，
Shanghai 201203， China）
[Abstract] The blood-brain barrier （BBB） protects the brain against unwanted substances， while， at the same time， limits the transport of many drugs into the brain. Aromatic refreshing traditional Chinese medicine （TCM） can induce resuscitation and modify the permeability of BBB， promoting other drugs entering into the brain with brain protection effect. This paper mainly reviews the research progress in regulation effects and mechanism of usual aromatic refreshing TCM， such as borneol， moschus， styrax， benzoinum and Tatarinow Sweetflag Rhizome， on BBB permeability. To broaden the application of these drugs in modern pharmaceutics in the future， the relatively research should emphasis on combining aromatic refreshing TCM with new formulations and technologies in pharmaceutics， providing novel promising strategies for brain diseases therapy.
组、高盐他汀10 mg组与控盐他汀10 mg组治疗前及治疗6个月后的24 h动态血压及血浆醛固酮水平组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。各组治疗6个月后24 h动态血压及血浆醛固酮水平均低于治疗前， 差异均具有统计学意义（P
低于高盐他汀5 mg组（132.52±13.25）pmol/L， 差异具有统计学意义（P
【关键词】 瑞舒伐他汀；原发性高血压；血压；醛固酮
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.10.065
原发性高血压是遗传与环境因素综合作用的疾病， 其中盐是重要的环境因素之一[1-5]。本研究将不同剂量瑞舒伐他汀应用于北方原发性高血压患者， 探讨瑞舒伐他汀对此类高血压患者血压及醛固酮水平的影响， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2015年9月～2016年6月收治的原发性高血压患者160例， 随机分为高盐他汀5 mg组、高盐他汀10 mg组、控盐他汀5 mg组、控盐他汀10 mg组， 每组40例。高盐他汀5 mg组男女比例21∶19， 平均年龄（46.84±4.07）岁， 平均病程（8.78±7.80）年；高盐他汀10 mg
组男女比例23∶17， 平均年龄（44.96±3.86）岁， 平均病程（9.11±5.99）年；控盐他汀5 mg组男女比例18∶22， 平均年龄（45.65±4.14）岁， 平均病程（8.91±6.90）年；控盐他汀10 mg组男女比例22∶18， 平均年龄（44.72±3.91）岁， 平均病程（8.41±7.49）年。四组患者基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。入选标准：高血压病诊断根据2005年《中国高血压防治指南》符合收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=
0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mm Hg同时未使用或停用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂或他汀类药物4周以上者。高盐习惯饮食组：入选后不纠正高盐习惯同时24 h尿钠排泄测定>200 mmol。控盐饮食组：入选后纠正饮食习惯（每天摄入钠盐
1. 2 方法 高盐他汀5 mg组采取高盐饮食+瑞舒伐他汀5 mg， 高盐他汀10 mg组采取高盐饮食+瑞舒伐他汀10 mg， 控盐他汀5 mg组采取控盐饮食+瑞舒伐他汀5 mg， 控盐他汀10 mg组采取控盐饮食+瑞舒伐他汀10 mg。所有入选患者控制血压均使用硝苯地平控释片30 mg/d， 清晨口服；2周后如血压未
1. 3 观察指标 检测各组患者治疗前后的24 h动态血压、血浆醛固酮水平并进行比较。
1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组内治疗前后比较采用t检验， 组间治疗前后比较采用方差分析；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P
2 结果
高盐他汀5 mg组与控盐他汀5 mg组、高盐他汀10 mg组与控盐他汀10 mg组治疗前及治疗6个月后的24 h动态血压及血浆醛固酮水平组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。各组治疗6个月后24 h动态血压及血浆醛固酮水平均低于治疗前， 差异均具有统计学意义（P
3 讨论
原发性高血压是一种慢性进展性疾病， 持续影响心、脑、肾等靶器官的结构和功能[6-9]。近年来醛固酮对高血压影响日益受到重视。研究表明：醛固酮受体拮抗剂明显减轻原发性高血压患者的左室肥厚或微量白蛋白尿[10]。醛固酮是一种盐皮质激素， 是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的重要组成部分， 通过增加肾脏远曲小管对钠水的重吸收导致容量增加而升高血压， 同时对心血管系统还存在多种独立的毒性作用。
瑞舒伐他汀作为一种人工合成的新型他汀类药物， 可以降低高血压患者胰岛素抵抗指数及高敏C反应蛋白水平， 有抗炎及改善胰岛素抵抗的作用[11-14]。不仅强效降脂， 还逆转斑块、抗炎、抗氧化、免疫调节， 改善内皮等功能。我国人群盐敏感性检出率较高， 盐是影响血压的环境因素之一[15， 16]。
本文通过对北方原发性高血压患者分别实施高盐饮食、控盐饮食下不同剂量的瑞舒伐他汀的治疗效果进行分析， 探究瑞舒伐他汀药物对患者血压及血浆醛固酮水平的影响。
本研究结果显示：各组治疗6个月后24 h动态血压及血浆醛固酮水平均低于治疗前， 差异均具有统计学意义（P
参考文献
[1] 张添甜， 孙光， 张潇怡， 等. 老年原发性高血压合并2型糖尿病患者动态血压监测的临床研究. 中国医科大学学报， 2014， 43（4）：308-312.
[2] 吴晓春， 季乃军， 吴少琴， 等. 瑞舒伐他汀对血脂正常的无动脉硬化原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度及肱踝脉搏波传导速度的影响. 实用医学杂志， 2014（5）：818-820.
[3] 林建珍， 章文杰. 瑞舒伐他汀对原发性高血压合并血脂异常患者动脉弹及超敏C反应蛋白的影响. 海峡药学， 2016， 28（10）：104-106.
[4] 刘吉香， 杨文东. 瑞舒伐他汀对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化影响及临床疗效观察. 中国医药科学， 2014（4）：37-39.
[5] 王丽丽. 瑞舒伐他汀对原发性高血压患者血压及超敏C反应蛋白影响的研究. 现代实用医学， 2014， 26（7）：819-820.
[6] 杨光， 玄春花. 瑞舒伐他汀对老年高血压患者血压及血清C-反应蛋白水平的影响. 中国心血管病研究， 2010， 8（2）：118-119.
[7] 谢文超， 李平， 陈坚， 等. 瑞舒伐他汀对老年原发性高血压患者超敏C反应蛋白和细胞间黏附分子-1的影响. 中国心血管病研究， 2013， 11（4）：268-270.
[8] 张超， 陶新， 徐俊蛟， 等. 瑞舒伐他汀对原发性高血压患者心率减速力影响的观察. 心脑血管病防治， 2015（6）：450-451.
[9] 彭娜娜. 瑞舒伐他汀治疗原发性高血压患者的疗效及对动脉粥样硬化的影响. 河南医学研究， 2016， 25（9）：1612-1613.
[10] 黄敏， 李丽军， 赵旦. 瑞舒伐他汀对血脂正常原发性高血压患者氧化应激的影响. 中南药学， 2015（5）：537-540.
[11] 陈晓风. 瑞舒伐他汀对原发性高血压患者动脉粥样硬化的影响. 中国乡村医药， 2015（4）：30-31.
[12] 闫洪娟， 郭建华， 张颖， 等. 瑞舒伐他汀对血脂正常原发性高血压患者血管内皮功能的影响. 中华实用诊断与治疗杂志， 2016， 30（2）：199-202.
[13] 张秋兰， 晋万强， 赵静茜. 瑞舒伐他汀、普伐他汀对轻中度原发性高血压患者冠状动脉粥样硬化的影响. 中华高血压杂志， 2010（4）：357-360.
[14] 仲鹏. 瑞舒伐他汀对LDL-C轻度增高的高血翰颊叨脉硬化影响的研究. 济南大学， 2014.
[15] 陈林祥， 余泽洪， 容永怡， 等. 瑞舒伐他汀对高血压患者的降压作用. 中国动脉硬化杂志， 2012， 20（5）：460-462.
[16] 徐卫东， 闵兆晗. 瑞舒伐他汀对高血压患者血糖、血脂及超敏C反应蛋白水平的影响. 实用临床医药杂志， 2013， 17（7）：27-28.
[收稿日期：2017-02-14]
统计学教学目标要把培养学生分析实际问题和解决实际问题的能力以及满足本专业需要放在首位，突出学生统计应用能力和实践能力的培养。其次要求学生不但掌握一定的经济学、数学等理论基础和统计专业知识，同时又要掌握计算机知识，要具备应用现代计算机技术进行统计综合分析的能力，并不断提高研究能力，只有这样才能适应市场经济的需要。
（二）适应信息时代，不断更新教学内容
教学内容要服从教育统计培养的目标，加强统计专业课程建设，每个环节上都体现统计的教学思想，力求理论与实践相结合，注重现代统计方法及其应用的介绍，共性上建立一个以统计学基础理论和描述统计为基础，推断统计和应用统计为主，适应经管类专业本科生教学的教材体系，个性上增加各专业特有的数量研究方法，以适应社会对人才的多样化的需求。
（三）改革教学方法和教学手段，不断提高教学效果
变传统的被动灌输式、单向接受式教学为启发式、互动式教学，构建以实验室、课堂和社会实践为一体的多元的立体教育教学体系。采取专业特色的案例教学和情景教学，把多媒体教学引入到课堂教学中，有效去激发学生的积极性，培养独立思维能力、创新能力、研究和解决问题的能力，体现统计学的应用特色。
（四）选用实践性较强的统计学教材
统计学教材的编写和选用，要以统计思想为主线，以培养能力为中心，以实际案例为依托，通过引入案例增加教材的趣味性，以介绍方法应用为目的，突出教材的实用性和实践性，让学生在轻松愉悦中学会统计学。同时，要注重教材与实际的数据分析相结合，要与统计软件的应用相结合，让学生掌握一些常用统计软件的使用，培养学生利用计算机进行数据处理和统计分析的能力。
（五）针对实际情况，提高师资水平
正文：我国青少年近视发病率高居世界第二。目前，我国戴眼镜的人数约8亿人，而全国现有盲人500多万，低视力者600多万，儿童斜弱视者1000万。而青少年近视率平均达40%，大学生近视率远远超过70%。 “冰冻三尺，非一日之寒”，我国青少年视力不良、近视发病率高居不下是一个逐步发展过程，而且伴随着迅猛的都市化、生活现代化进程还有加速趋势。据最新调查显示，其中青少年近视发病率高达50%-60%，约占世界近视患者总数的33%，远高于我国占世界人口总数22%的比例。近视成为家长乃至全社会最关心的健康问题之一。因为，近视问题，已经不是一个简单的小问题，已经成为了一个人们不得不关注的一种普遍的社会问题。
我们设计了一份调查问卷，以福建省福州市福建农林大学的学生为调查对象，在周末的早晨上，对路过拓荒广场的同学发放30份问卷，随机进行调查，以确保调查数据的准确性。展开关于大学生近视情况的调查。以下为调查问卷内容
调查问题：
1、您的性别： 1.男 2.女
2、您的年级 ：1.大一 2.大二 3.大三 4.大四
3、请问您是否近视：1.是 2.否
4、若您已经近视，请问您近视的度数 1.200度以下 2.200度-400度 3.400-600度 4. 600度以上
5、您是何时开始近视的 1.小学前 2.小学 3.初中 4.高中 5.大学
6、您眼镜的度数在大学是否增加 1.是 2.否
7、请问您觉得造成您近视的主要原因是什么？ 1.看电视玩电脑时间过长 2.学习看书时间过长 3.遗传 4.其他
8、您每天用电脑（电视）的时间为 1.2小时以内 2.2-4小时 3.4-6小时 4.6小时以上
9、您认为如何才能保护好视力？ 1.坚持做眼保健操 2.适度用眼，卫生用眼 3.定期检查视力 4.其他
10、您是如何看待近视的 1.近视严重影响生活 2.近视会对生活有点影响 3.近视对生活没影响
将调查的数据逐一收集，并录入EXCEL中，对表中数据进行统计分析。
从表格中的数据可知，调查问卷中的男女比例近似为1：1。将问题一与问题三合并进行分析，通过直方图可得，从总体来看，大学生近视的情况较为严重，在30人的调查中，就有24人近视，而在这24人之中，有13名男生，11名女生，男生的情况比女生的近视情况较为严重。进一步分析，在近视同学的调查基础上，分析近视的度数情况。总体来说，通过问题四的正态分析可得，在200度以下和在600度以上的人数较少，为人数集中在200到600之间，约占总体的4/5。说明此次调查结果较为准确，误差较小，符合之前参考的文献情况。而对于大学生近视的问题，归根究底，不同人有不同情况，根据问题七，调查分析的结果分布则是不规律，其中，在看电视玩电脑时间过长的选项上，占有的人数较多些，但与学习看书时间过长和其他的选项上，相差不多。由此可知，在互联网普及的现代，由于从小没有养成良好的生活习惯，导致现在大学生近视情况的加剧，这类现象较为普遍。在此基础上，建议大学生在读书的时候，应该选择较为明亮的地方读书，对于手机和电脑，则应该减少使用时间。同时，多做些护眼运动，多吃些胡萝卜等蔬菜，均衡饮食，在搭配眼镜时，选择合适的度数，避免近视度数的加深。
参考文献：
[1] 潘华丽. 大学生出游市场研究[J]. 泰安教育学院学报岱宗学刊. 2002（01）
[2] 李玲玲，刘一江. 大学生旅游行为特征研究——以衡阳市高校为例[J]. 衡阳师范学院学报. 2007（02）
[3] 胡娟. 大学生消费心理和消费行为的研究[J]. 心理科学. 2003（02）
[4] 高永忠. 549 名中专生近视的动态分析[ J] . 实用眼科杂志， 1991（ 9）
作者简介：
第一作者：陈垣至，男，汉族，1992年3月，福建福州，福建农林大学 计算机与信息学院 统计学专业 2010级本科生 研究方向：统计数据
第二作者：黄彦彬，男，汉族，1991年8月，福建漳州，福建农林大学 计算机与信息学院 统计学专业 2010级本科生 研究方向：统计数据
关键词：数理统计学；发展
1 前言
数理统计学是数学非常重要的分支，探讨如何合理的采集、整理以及分析具有一定随机性的数据，对于所需考察的问题实施推演又或是预估，直到为确定相应的决定与行动提供参考。部分专业人士将其概括成：探讨应用于科学与现实推演的，统计数据的全面性整理、加工与运用的数学方式。确定了数理统计学的分析主体与分析目标。
2 数理统计学的概念
数理统计学是探索合理使用数据采集和处理、多个模型和技术研究以及社会调研等等，对于科学技术的发展以及国民经济的关键问题与繁琐问题，以及政府与社会层面非常多的问题，怎样对数据实施推断，便于对问题实施推演与预估，进而对决定和行动奠定较好的基础。
3 数理统计学的发展
3.1 萌芽期
现代化的统计大致源自于分析总体、变差以及简化数据等。英国政治算术学派的典型人物约翰・格朗特在其编写的书里面经过大量观察的方式，分析同时挖据出了大量人口统计的基本规律。例如：在非瘟疫阶段，某个大规模城市的每个年份的死亡人员均具有一定的统计规律，普通疾病与事故的死亡率相对平稳，但是因传染病而死亡人数数量改变较大。新生婴儿的性别比为1.08，也就是出生13个女孩便会有14个男孩出生。由此可知，格朗特已经可以由大量繁琐的数据里面获得满足现实的相应结论。
3.2 发展期
截至1830年，大部分的经验分布均是与一个非数值又或是一维误差相关的变量。在此以后，凯特勒采取了正态分布与理论二项分布。高尔顿是生物统计学派的创始人，首次把概率统计理论等方式运用到生物科学之中，同时创新出了“生物统计学”。当前，被人们所熟知的“回归”与“相关”，同样也是高尔顿所首次运用的。在1886年的时候，在针对两代豌豆重量间联系进行分析的时候，其挖掘出了y与一正态随机变量X相关的线性回归以及与椭圆相似的等概率线。在此之后，多元正态分布便获得了人们大量的运用。其实首次由数学层面对生物统计进行分析的人便是皮尔森，其先后提出与拓展了标准差、正态概率曲线以及平均变差等大量相关的概念。
3.3 壮大期
在皮尔森的方式无法形成数量更加多的联合分布以后，伯恩斯坦指出一种更加具备生产意义的方式或许形成于随机过程之中。在1930年的时候，费舍曾经对于独立同分布概率变量的最大值的渐近分布实施理论层面的研究，挖据出了在极值分布里面存在着逆威布尔分布，康拜尔分布，遵循相同分布的n个单独持续的概率变量里面最大值x的极限分布；以及发现了属于正态分布的极值统计量向极值分布的收敛速度非常之慢。接着由米思所给出了分布函数归属极值分布吸引范畴的充分条件。
3.4 多元化
在1940年之后，数理统计逐渐向着多元化的方向发展。70年代能够说得上是规范化模型的阶段。其重点便是去除正态性的假设，达到涵盖由二项分布至咖码分布的线性化。该理论和概率随机相互融合，推动了对医学相关数据能够实施深层次考察的生存解析法的出现。80年代的初期高度关注对于渐进理论的探讨，渐进性理论采取高等数学公式推演出了较为繁琐的展开式，计算机的出现对统计学的发展造成了巨大的影响。对数据进行模拟，回归变量的推断等非参数估计的方式随之产生。在90年代之后，非常多的应用问题均有着研究对象相对繁琐和难以准确识别模型架构等，经过运用专业型的软件实施模拟，能够处理非常多非常繁琐的问题。
4 数理统计学的应用
4.1 在数据分析中的应用
对于不一样的科学分析与社会活动层面，人们均会采取不一样的分析数据的方式来达到人们对此领域的研究与掌握。伴随数理统计可以处理现实问题的思想有着更加强的发展态势，数理统计在数据分析所占据的位置日益提升，数理统计在数据分析里面的统计方式相应的被确定。其间，大数定律就是数理统计和数据分析间创建关联的最为主要的纽带，在大数定律里面，大量观察的方式是数据分析最主要的方法，大量观察法是大数定律的重要基石。在对数据进行分析的环节里面，如果不进行大量观察，则数据分析所获得的整体的相对数与平均数等其它基本性的指标便没有了相应的重要意义与价值。由此可知，数理统计对于数据分析而言有着非常重要的意义。
4.2 在社会经济中的应用
数理统计的分析方式是对具有一定随机性的主体实施分析，进而挖据出其基础性的规律，其对于目前迅猛进步的社会经济具有相应的参考作用，尤其是我们国家，在经济全球化的背景之下，更加多的厂家和人民群众对于日常生活里面部分现象的规律性更为关注。伴随数理统计的大量运用，人们逐渐意识到了数理统计所具备的重要性和科学性，调查问卷等方式的统计行为逐渐被接受。然而在商品的出售环节之中，商品在某一城市里面销售状况的数理统计所获得的结果，可以在一定范畴内对将来此商品在此城市的销售数据实施相应的预估，其是数理统计在社会经济中运用的本质所在。数理统计在社会里面应用形式丰富多彩，主要有抽样调研、随机统计以及人口发展动态模拟等，在社会的各个层面均有着或多或少的运用。
4.3 在中药质量鉴定中的应用
中是我们国家的瑰宝，然而它的成分较为繁琐、品质无法调控等其它问题对于中药的发展造成非常大的负面影响。之前所具备的性状鉴定以及显微鉴定已无法达到市场对中药品质的需求，较为单一的指标无法展示出中药繁琐系统的作用特征，所以，数理统计大量的运用在中药的质量鉴定环节中。
5 结语
数理统计学相关理论知识的运用，有了非常大的进展，然而概率论显得更为重要，其不仅是数理统计的重要基石，同时还是统计推理和归纳的重要参考。上述研究成果，使得当前更加完善、更加繁琐的数理统计学的出现，同时快速的运用于各个行业。但是，科学的发展是没有尽头的，现代化的数理统计学，依然有着非常多的问题，需要后期更加好的处理，需要人们更加深入的研究。
参考文献：
[1]徐传胜.数理统计学的发展历程[J].高等数学研究，2007，（10）.
[2]孙波.在工程项目管理中应用统计学的初探[J].经济管理，2011，（03）.
[3]柏佳丹.21世纪统计学在经济发展中的作用[J].佳木斯大学社会科学学报，2004，（08）.
河北大学经济学院 河北保定 071000
[摘要]能源的消耗直接影响着我国经济水平，所以掌握能源的消耗趋势，对于我国经济是十分有必要的。本文以我国2006-2013年的全国能源消耗总量数据为基础，建立了灰色预测模型，对近些年的能源消耗进行预测，为合理的做出能源规划提供理论依据。
[
关键词 ]灰色预测模型;能源消耗
一、引言
中国虽然是一个能源大国，但是能源是有限的，合理利用资源是我国一直提倡的。能源是经济的发展和人民生活水平的提高的基础，能源短缺就会抑制社会发展，进而阻碍人民过上幸福生活。虽然近些年能源短缺的局面有所好转，但是从长远来看，合理利用资源的任务仍然任重而道远。因此做好未来能源预测，为能源规划提供科学的理论指导，有利于我国经济在正确的轨道上前行。本文利用《中国统计年鉴》得到31期全国能源消耗总量y的时间序列如下表一所示：
四、小结
由上文可知灰色预测模型对我国2006-2013年的全国能源消耗总量数据做了出色的解释。因此，笔者运用灰色预测法大胆的对中国未来5年的能源消耗进行了预测，其预测值可信度较高，对政府制定合理的能源政策和能源发展战略具有参考意义。
参考文献
[1]中国国家统计局 中国统计年鉴2009.
[2]徐国祥编著.统计预测与决策.上海财经大学出版社,2009.
[3]刘勇,汪旭辉.ARIMA模型在我国能源消费预测中的应用.经济经纬,2007，
[4]潘志刚,韩颖.组合预测法在我国汽车市场需求预测中的应用.商业研究.2006,(20).
n. balakrishnan
methods and applications of statistics in the atmospheric and earth sciences
2012，384p
hardcover
isbn9780470684443
n. balakrishnan著
地球和大气科学中，简明而全面的统计学方法对于收集和理解数据是十分重要的。本书由100多位地球和大气科学领域顶尖的从业人员和研究人员提供素材，全面揭示了当前的地质、农业、动物和地球科学领域的数据收本文由收集整理集和分析方法。同时，本书还论述了与调查方法相关的技术和计算机统计方法，包括一些新兴的研究方向，如：地区天气的非线性预测、工程地质调查和水污染评价。
[关键词]经济增长；要素投入；柯布一道格拉斯生产函数；要素贡献
[中图分类号]F222．3
[文献标识码]A
[文章编号]1008-2670(2008)03-0043-05
[收稿日期]2008-04-17
[基金项目]2006年山东省教育厅基金项目(J06W08)。
[作者简介]尉雪波，男，山东莱阳人，山东财政学院统计与数理学院教授，研究方向：宏观经济统计分析；谢海艳，女，山东菏泽人，山东财政学院统计学专业硕士研究生；张冰，女，山东枣庄人，山东财政学院统计学专业硕士研究生。
根据经济学理论，在要素稀缺并且不能完全替代的情况下，经济增长受要素投入量及其均衡关系制约，要素投入与经济增长间有着直接的关系。就山东省来说，近年来经济增长迅速，那么，影响其经济增长的要素投入有哪些，它们在经济增长中的贡献有多大?本文借鉴相关理论如西方经济学、新制度经济学、新古典经济增长理论、内生经济增长理论以及国内外实践经验，运用有关统计学、计量经济学方法如主成分分析法、岭回归估计、多元回归方法等，建立了相应的经济增长模型，对山东省经济增长的现状、原因，特别是各种要素投入在山东省经济增长中发挥的作用进行了分析，提出了加快其经济增长的合理化建议。
一、区域要素投入的经济增长模型
(一)区域经济增长模型包含的要素投入及指标选取
借鉴经济增长理论和新制度经济学的有关理论，结合区域经济增长的实际，本文认为影响区域经济增长的要素主要有：
