发布时间:2024-01-08 14:45:19
序言:写作是分享个人见解和探索未知领域的桥梁,我们为您精选了8篇的药理学特征样本,期待这些样本能够为您提供丰富的参考和启发,请尽情阅读。
氟伐他汀为一种化学合成的羟甲基戊二酰辅酶A的还原酶抑制剂,其可以使肝细胞内所含的胆固醇量明显降低,使合成LDL受体的量增加,进而提升对LDL微粒的摄取,起到降低血脂之作用[1]。氟伐他汀钠缓释片以及速释胶囊均能够用作冠状动脉粥样硬化与高胆固醇血症的治疗,目前在多个国家被批准上市,其中也包括中国。为了研究中国健康受试者单次和多次口服氟伐他汀钠缓释片与速释胶囊的药代动力学特征,我院对其开展了深入探究,现详细报道如下:
1.资料与方法
1.1 一般资料
经受试者以及家属同意和医院伦理委员会批准实施,抽取50例健康受试者作为研究对象,年龄区间是19-47岁,平均年龄是(35.13±7.58)岁,身高在147~183cm之间,平均身高是(162.16±7.52)cm,体重在49~73kg之间,平均体重是(59.23±6.75),体重指数在18.32~25.13kg.cm-2,其平均值是(22.35±3.37)kg.cm-2。所有受试者的年龄组成、性别分布及健康情况等资料对比差异性不显著,P>0.05。入选标准:①所有患者均不存在药物过敏史及既往疾病史,且试验前后实验室检查正常[2]。②在试验开始前一个月与试验进行过程中所有受试者都没有服用过其余的药品且所有受试者均统一安排饮食,禁止吸烟喝酒与饮料。
1.2 方法
首先将50例受试者利用随机数字表法分为2组,让其先后分别服用氟伐他汀钠缓释片而或速释胶囊。在予药周期1与周期2的一周时间内,但是在周期1与周期2的第1d及第7d时间应为通宵禁止饮食l0小时之后,嘱受试者口服氟伐他汀钠缓释片(北京诺华制药有限公司,H20090179),每天一次,每次1片;或氟伐他汀钠速释胶囊(北京诺华制药有限公司,H20010518),每天2次,每次1片,同时饮240 mL的水伴服。在予药过程中清洗期为1周。每个予药周期的第1d与第7d禁止吃早餐,而午餐与晚餐的时间在中午12点与下午18点。在第1d与第7d,予以氟伐他汀钠缓释片的试验者在0小时、0.5小时、1.0小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、16小时及24小时,予以氟伐他汀钠速释胶囊的试验者在0小时、0.25小时、0.50小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、12.5小时、13小时、14小时、16小时、20小时及24 小时,第5d与第6d尚未予药时经前臂放置导管或静脉穿刺的方法抽取4.0 mL的全血,放置在血清的分离管内,室温的条件下避免紫外线与阳光的照射,而后进行离心,离心的条件为4℃、每分1500转,离心的时间为15分钟,将血清进行分离,在一70℃的冰箱中进行冷冻保存以待检测使用。
1.3 评判指标
将2组受试者的药物代谢动力学的主要指标CMax、TMax、T1/2、AUC0-∞、AUC0-24h与VZ/F进行对比。
1.4 统计学方法
采取版本为SPSS 18.0的统计学软件来分析,计量资料表示形式是x±S,用t-test,计数资料选取卡方检验。P
2.结果
2.1 比较组间受试者药物代谢参数
受试者在单次服用氟伐他汀钠缓释片时的药物代谢参数(CMax、TMax、T1/2、AUC0-∞、AUC0-24h与VZ/F)与单次服用速释胶囊相比均较优,P
.2 比较组间患者不良反应
在研究过程中并没有出现严重的不良反应,期间有女性受试人员1例在第11d使用氟伐他汀钠速释胶囊一片之后感觉恶心与烧心,但在1小时之后其体症消失,可能和研究的物有关。两种药物都没有对受试人员的心电图、实验室的检查结果形成在临床上具备意义的一些影响。
3.讨论
氟伐他汀钠缓释片因为其缓慢且持续的释药速度,可使得经吸收入血的原型药物量减少[3]。同时当药物的分布与吸收远超过消除,表观半衰期可较为准确的衡量体内药物消除的速率,故此缓释片使得药物吸收时间延长进而将药物的表观半衰期改变[4]。所以缓释片的T1/2与速释胶囊相比明显偏大。
本次研究的结果显示,受试者在单次服用氟伐他汀钠缓释片时的药物代谢参数(CMax、TMax、T1/2、AUC0-∞、AUC0-24h与VZ/F)与单次服用速释胶囊相比均较优,P
综上所述,氟伐他汀缓释片所具备的缓释特点明显,且药物所表现的暴露量明显减少,不存在显著的积蓄现象。单次和多次服用氟伐他汀钠缓释片或速释胶囊具有良好的耐受性与安全性。
参考文献
[1]韩秀峰,刘广辉.单用氟伐他汀钠及联用那格列奈片时体内药代动力学特点分析[J].中国处方药,2016,14(9):33-34.
[2]朱慧婷,徐召飞.临床合用那格列奈对氟伐他汀药代动力学的影响.济宁医学院学报,2015,38(5):324-326.330
[论文关键词]学科与专业 教学与科研 知识与能力 质量与规模
建设地方高水平特色大学是一项长期的系统工程,在发展过程中,需要正确处理好一系列关系:从发展基础上讲,应该规划好学科与专业的关系;从高校职能上讲,应该协调好教学与科研的关系;从人才培养上讲,应该处理好知识与能力的关系;从办学效益上讲,应该解决好质量与规模的关系。
一、学科与专业的关系
学科与专业是高等院校实现教学、科研、社会服务三大职能的基础和支撑,学科专业建设在学校建设和发展过程中具有基础性地位和核心作用。学科与专业虽有着诸多区别,但两者又相互联系。一般认为,学科是专业的基础,专业是对学科的选择与组织。一个学科支撑一个或几个专业,一个专业又以一个或几个学科为基础。学科与专业是主从关系,没有学科支撑就无从谈起专业。学科建设与专业建设也有相通之处,一方面,学科建设有利于提高专业建设的水平;另一方面,专业建设将会对学科建设提出新的要求,促进学科纵向和横向发展。
学科建设的重点是完善学科体系,既要注重知识体系的完整性、前沿性和发展趋势,也要注重不同学科在内容和方法上的相互支撑与渗透,发挥学科群的系统功能。因此,学科建设是一个学科优势积累的过程,高水平的学科尤其需要长时间的建设和积累。相比而言,学科建设的过程比专业建设更长,因此,在实践中过分强调学科专业的主从关系,单纯强调学科的优先发展,对学科基础相对薄弱的地方院校而言是不现实的。地方院校应紧密结合地方需求,根据区域经济建设与社会发展实际,按照“专业先行、学科后划”的思路适当设置地方需要量大的专业,以专业建设促进学科建设。地方院校设置专业,在考虑学科基础的同时,应更加侧重适应社会需要,开设一些紧缺专业,将专业按照学科性质进行归类并不断加以完善,以学科理论完善专业内涵,这样既加固了专业基础又提升了学科水平,达到学科专业相互促进、协调发展的目的。建设地方高水平特色大学,要以地方需求为导向,建立主动适应市场、符合学科专业发展规律的学科专业设置机制,在专业结构与布局上,坚持为地方经济社会发展服务的宗旨,在巩固发展基础专业、确保基础专业的基础和优势地位的同时,加快发展市场急需专业,灵活设置直接服务于区域经济建设和社会发展的应用型专业,努力形成与地方经济结构相适应的学科专业结构,形成专业特色。
学科与专业的结合通过课程的设置及课程内容的选择体现出来,因此,建设地方高水平特色大学,应加强基本课程建设,紧密结合学科与专业研究的最新动态,充实与完善课程内容,科学设置课程体系,优化课程结构,丰富课程类别,满足人才培养的不同层次需求,加强精品课程建设。
二、教学与科研的关系
教学和科研是大学的主要活动,也是大学的存在方式和实现服务社会职能的主要途径。教学是科研的基础和前提,科研是教学的提升和发展,教学与科研相互影响、相互促进。
1 以教学带动科研,以科研促进教学。从大学教学过程角度来看,与基础教育的教学不同,大学教学更多的是一种研究性教学。大学教学主要任务是启发学生的思维、开阔学生的专业视野、培养学生的专业智能和研究能力,在大学课程教学过程中,教师不仅要向学生传授基础理论、基本知识和基本技能,而且还要讲清知识、原理、规律之间的内在联系和来龙去脉,讲授的内容应有所创新,立足学科的前沿。这些都需要教师不断加强对知识的更新和对教学方法的改革,从而在客观上为教师科研选题奠定基础。
从大学教学特点上讲,大学教学工作与大学科研工作具有依赖关系,科研可以促进教学。大学教学的学科建设、专业设置、课程体系、教学过程,无不体现出对科研成果的需求和依存。从课程建设角度来看,大学课程追求前瞻性、综合性、系统性以及可操作性,强调以最新的综合化专业知识充实与完善课程内容,以系统化的知识体系调整课程结构。因此,大学教学需要以科研作支撑,科研可以带动教学的创新,可以使教师在教学中不断引导学生去探索新知识,使教学活动与学科最新的发展动态和趋势同步。
2 以科研实现创新,以创新带动发展。高校教师在承担教学工作任务的同时从事科学研究,不仅提高自身的学术水平和教学水平,更重要的是通过科研创新,以最新科研成果指导学科专业建设、课程建设,提升人才培养质量,带动学校整体发展。建设地方高水平特色大学,尤其需要构建教学与科研一体的管理体系,加强科研平台建设,从根本上打破教学与科研分立的局面。在重视与加强人才培养和保障教学质量的同时,教学型大学应以提高教育教学创新能力为己任,积极推进教育思想创新、教育目标创新、教育制度创新、教育管理创新和教育内容创新,不仅要加强自身的建设和发展,提升服务能力和服务质量,努力促进区域经济持续快速健康发展,更要依托大学创新的品格,提炼创新大学精神并促进其转化为社会的文化意识,提升大学的文化品位,全方位服务社会,引领社会文化潮流,促进区域和谐社会的建设和发展。
教学与科研的成效都通过服务社会体现出来,教学与科研的结合点在于服务地方。教学、科研、服务社会作为高校三大职能,教学与科研是基础和前提,服务地方是归宿与目的。教学主要通过培养人才服务地方,科研主要通过科技创新及其成果转化服务地方,二者殊途同归,共同作用于服务地方经济建设与社会发展这个目的。
三、知识与能力的关系
知识是个体通过与环境相互作用后获得的信息以及组织,能力是顺利完成某一活动所必需的主观条件。知识是能力的基础和前提,离开知识,能力就成了无源之水、无本之木;能力是学习知识的目的,没有能力,知识也就丧失了其应有的作用;同时,能力的提高有助于对知识的全面掌握、深刻理解和创新。
大学的人才培养目标不同,对学生的知识与能力培养的侧重也有所不同。地方高水平特色大学主要为区域经济建设与社会发展培养高级应用型人才,应用型人才的核心特征是知识应用能力较强,因此,培养应用型人才,需要在正确把握知识与能力关系的基础上,构建应用型的学科专业结构、应用型的课程体系、应用型的教师队伍,在产学研合作、人才培养模式等环节上,注重对学生知识应用能力的培养。在实际教学工作中,应立足学生基本知识、基本原理、基本理论的教学,加强对学生专业能力的培养与训练。要实现考试制度的转变,改变过去那种以书面考试成绩为唯一标准的学业评价方法,全面考查学生的综合素质与动手操作能力,在考试形式、考试内容、考试方法上突出学生对知识应用能力的考核。
地方高水平特色大学应注重培养高素质的人才。学生的综合素质表现为知识与能力的组合,传统的教育观念认为学生的综合知识主要在于“双基”,即基本知识与基本技能。但从人的终身发展的角度考虑,特别是从培养创新型人才、提高人才的国际竞争力的角度考虑,仅有“双基”已经不能满足高素质人才培养和我国经济社会发展的新要求,学生除了掌握基本知识、基本技能外,还应该具备学科专业的基本思想、基本活动经验。“基本思想”主要指一门学科教学内容的主线或诠释架构与原理架构,具备学科专业的基本思想就是要让学生能够清晰地了解知识的产生过程、知识间的相互联系以及整个知识体系的架构,以此构建学生理解知识的思维形式和思维方法。“基本活动经验”是指学生亲自或间接经历的活动及其过程。学生只有在应用知识解决实际问题的各种活动中才能形成智慧,同时,让学生亲身感悟解决问题、应对困难的思想和方法,才可以逐渐形成正确思考问题与解决问题的基本经验。传统的教育观念认为学生的综合能力主要在于“双能”,即分析问题与解决问题的能力,但从创新型人才的基本能力来看,发现问题与提出问题的能力更为重要。分析与解决问题是已知,而发现与提出问题是未知,因此,发现与提出问题比分析与解决问题更重要,难度也更高。发现问题通常是指个体借助已有的知识基础和经验,发现书本上不曾教过的新方法、新观点、新途径以及知道以前不曾知道的新东西。提出问题的关键是认清问题、概括问题,因此,问题的提出必须进行深入的思考和自我组织,这样就可以激发学生的智慧,调动学生的身心进入活动状态。
四、质量与规模的关系
对于高等学校而言,质量是一个远比数量更为重要也更有意义的问题,质量是“本”,数量是“末”,本末绝不可以倒置。地方高水平特色大学建设必须进一步强化质量意识,在办学过程中采取切实有效的措施,确保人才培养质量、科学研究水平、服务地方能力不断提高。在确定发展规模和招生数量时,必须使之与学校的资源承受能力相适应,在充分保证质量的基础上谋求数量的增长,寻求最佳的规模效益。
1 保证师资资源的充足性。高等学校应确定科学合理的生师比并按该比例配置教师,确保教学任务圆满完成。
2 确保学科建设、专业设置水平与能力不断提高。学科专业建设是一个长期积累与不断完善的过程,高等学校的学科专业建设应该逐渐走向成熟,不能因办学规模的扩大导致学科建设与专业设置水平的停滞或下降。
3 加强课程建设,不断提高课程水平。课程是教学的依据,只有不断提高课程建设水平,才具备了提高教学质量的前提,办学规模的扩大不应成为制约课程建设水平的因素。
4 不断提高教师的科研水平,不断丰富科研成果。科研与教学具有密切的关系,科研也是不断提高学科专业建设的必要手段,办学规模的变化往往会影响教学任务的变化,但不能因此冲击科研水平与能力的提高。
【关键词】“翻转课堂”;高职院校教学;药理学:实际应用
“翻转课堂”,即flipped classroom,是指通过对课内外的时间进行重新的规划、调整,从而将学生学习的主动权从教师手中转移到学生手中的过程。在这种模式下,学生可以将更为宝贵的课堂时间用来进行自发的项目学习以及研究更加深层次的知识,而是转变为由学生在课余时间完成对基础项目的自主学习,同时教师也不再重复占用课程的时间来传授知识,而是使用课程时间来协助学生、满足其学习知识的需要进而促成其个性化的学习过程。
一、药理学中应用“翻转课堂”的教学模式应用探究
至今为止,我国高职院校的翻转课堂成功案例大多归属于理科类学科(例如数学、物理等),这很大一部分原因是由于理科类学科知识点比较明朗,教师比较容易把握,教职团队只需要将明确的知识重点编辑成小视频等多媒体方式,便可以让高职学生轻松的下载、自学,但是在药理学中,其虽然拥有一部分理科的特点,但其知识点过于繁杂,这无疑为教职团队录制教程视频造成了难度,所以在这种情况下,针对翻转药理学课堂的课程设计便显得尤为重要。
1.设计好课前材料以及学生作业任务
翻转课堂与传统的课前预习不同,翻转课堂的课前准备工作是指由教师将教学材料及任务发放给学生后,由学生观看视频后在课程开始前完成作业任务,并由药理学任课教师在课程开始前通过学生上交的作业情况,发现学生在自学中存在的问,并根据该问题的具体情况进行重点讲解。例如,在某高职院校中,由药理学任课团队集中录制10到15分钟的教学视频并在该视频中结合自身院校的药理学授课标准,图文并茂,重点突出药理学学科中存在的重点和难点,“以点带面”的方式为学生架构简单、明了的药理学体系,进而激发学生的学习兴趣。
2.促进教学效果的关键是合理的课堂活动设计
在传统的高职院校药理学教学课堂,教师普遍使用自己习惯的套路进行有关药理学知识的讲授,与学生之间的互动力不足、反馈程度不够,加上药理课程的枯燥、乏味甚至“不知所云”,很多情况下很难引起学生们的学习兴趣,从而导致我国高职院校药理学传统教学课程效果不佳。针对这种问题,“翻转课堂”模式可以很好地予以解决。在进行翻转课堂的过程中,学生与教师设计的课前任务紧密联系在了一起,使得学生对于课堂上教师传授的知识有较强的熟悉度和认知感,一定程度上能够改善学生对于药理学课程的参与程度,进而提升高职学生们学习的积极性。例如,在翻转课堂的实际实施中,由教师设计与课前作业难度相类似的问题,用以课堂检测,使学生能够明确的看到学习的效果进而提升学生对学习较为困难药理的信心。
二、“翻转课堂”在《药理学》实施中存在的问题及优化措施
1.“翻转课堂”在《药理学》课程实施中存在的问题
首先,是教师角色转变不明显,对课程节奏掌控能力不足。“翻转课堂”要求教师对自己的定位发生从“传道者”到“解惑者”的改变,这种转变对教师的专业素质要求极高,教师必须富有充沛的知识储备才有能力解答学生们在学习中可能提出的各种问题,但在实际工作中,许多教师并不能做到这一点。同时翻转课堂要求教师与学生在课堂中保证一致的节奏,但是很多教师欠缺对讨论的掌控能力,更由于药理学自身具有一定话题性,使得讨论重心不明确,偏离讨论目标。其次,是学生学习自主能力不足,令课程进行受困。翻转课堂的顺利开展依赖于学生的自控能力,能够完成课前视频学习与作业,但是大部分学生普遍自控能力较弱,这就使得翻转课程的实施遇到很大难题。
2.改善高职院校《药理学》“翻转课堂”的优化措施
首先,应要求教师改变传统的教学方式,逐渐形成教导者到引导者的角色转变,提升自身知识素养,能够通过师生之间的讨论、学习等过程引导学习对原本枯燥、无味的药理学知识进行系统性的知识体系构建。其次,加大教学团队对“翻转课堂”的新型教学模式进行较大力度的宣传、推广工作,紧紧抓住高职学生对新生事物的“好奇”心理,引起学生们的好奇心,使其在好奇心的趋势在走进翻转课堂,爱上翻转课堂。
此外,@种模式的目标是为了是学生通过其实践所得到的经验来获得更深层意义上的学习。而对于《药理学》来说,它是承接着药学、医学、临床学等重要医学类学科的重要桥梁式学科,它为后续的临床实践等工作提供理论基础以及药品研发的线索。但是目前高职院校教学来说,药理学课程的强理论性、强记忆性是教育工作者们很难忽视的特征,这种特征的存在注定会使得传统教学方法下的药理学课程变得尤为困难,这种情况下,我国高职院校教师将《药理学》和“翻转课堂”教学模式有机的结合在了一起,强调在药理学课程中“理论与实践相结合”,重点培养学生在领会知识前提下创新思想,逐渐成为了我国教育工作者研究的重点。根据学校以及学生的实际情况,对翻转课堂教学模式进行优化,使之更加适应于我国的教育课堂,进而提升学生对知识的理解,提高学校的《药理学》教学质量。
三、结语
综上所述,随着“翻转课堂”这种新型模式在我国高职院校《药理学》学科中的逐步普及,注定将原本难以理解记忆的药理学知识转化的更加“平易近人”起来,进而通过我国教师团队对于优秀影音资源的整合、分享,必将使我国高职院校的《药理学》课程教学程度提升到一个新的层次。
参考文献:
[1]徐进.翻转课堂在高职院校中的应用与思考[J].中国教育信息化,2014(12).
[2]陈紫微,许乐幸,张莉静,唐霖.“翻转课堂”在高职院校《药理学》教学中的实践与探讨[J].科技视界,2016(07).
[3]夏卫红.高职院校翻转课堂应用的SWOT分析[J].湖北成人教育学院学报,2016(03).
[4]陈幼红.高职院校翻转课堂教学效果提升策略研究[J].现代商贸工业,2017,(02).
[关键词] 升麻素苷;升麻素;毛蕊异黄酮葡萄糖苷;药代动力学
[收稿日期] 2014-07-17
[基金项目] 国家自然科学基金青年基金项目(81102825)
[通信作者] *赵晓莉,副研究员,博士,硕士生导师,研究方向为中药新剂型新技术应用与评价研究,Tel:(025)85811230,E-mail:
《本草衍义》云:“黄芪、防风,世多相须而用”。黄芪作为传统的补益类中药,具有补气升阳、益卫固表、利水退肿之功;防风具有解表散风、胜湿止痛、祛风止痉之效。二者配伍可驱邪扶正,在治疗虚人外感、表虚自汗等多种病症中均有良好疗效,历代医著方剂中对黄芪、防风的配伍使用均有记载[1-3],现代调查研究表明,黄芪、防风在中医临床配伍使用的频率仍较高[4-5]。现代药效学实验研究表明黄芪、防风配伍后,在增强免疫、抗氧化等生物效应上具有显著的协同增效作用[6-7]。以升麻素苷、升麻素等为代表的色原酮类成分,是防风发挥药效作用的主要物质基础[8],且升麻素苷在体内极易转化为其苷元升麻素[9]。毛蕊异黄酮葡萄糖苷及其苷元是黄芪中主要的黄酮类活性成分。本课题组在前期进行了黄芪、防风饮片配伍前后药代动学力学参数的比较研究,结果提示药对配伍后两药的主要活性成分的药代动力学参数发生明显变化,各自的生物利用度有所提高。本实验选取前期实验中药代动力学特征变化显著的升麻素苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷为研究对象,通过大鼠口服升麻素苷与毛蕊异黄酮葡萄糖苷配伍升麻素苷后升麻素苷及其苷元升麻素血药浓度-时间曲线及其药动学参数的比较分析,进一步揭示黄芪-防风配伍的科学内涵。
1 材料
1.1 药材、对照品和试剂
橙皮苷对照品(批号110721-201115)、升麻素苷对照品(批号111522-201008)、升麻素对照品(批号111710-200501)均购于中国食品药品检定研究院;毛蕊异黄酮葡萄糖苷原料药(批号20120425, 纯度为98%)购于上海源叶生物科技有限公司, 升麻素苷原料药(纯度为98%)(南京泽郎医药科技有限公司);甲醇(色谱纯,德国Merck公司)、乙腈(色谱纯,德国Merck公司),其余溶剂均为分析纯,水为密理博超纯水仪制备的超纯水。
1.2 动物
清洁级SD大鼠,全雄,体重220~250 g。合格证号SCXK(苏)2008-5033。
1.3 仪器
超高效液相色谱-TQD质谱联用仪(ACQUITY系统,美国Waters公司) ,MassLynx V4.1工作站。BP211D型电子分析天平(德国Sartorius公司),MicroCL 21R微量离心机(美国赛默飞世尔科技公司),微量移液器(德国Eppendorf公司),Vortex-Genie 2涡旋振荡器(美国Scientific Industries公司),DCY-24G 可调式浓缩仪(青岛海科仪器有限公司),默克密理博Synergy超纯水仪(德国Merck公司)。
2 方法与结果
2.1 对照品溶液的制备
2.1.1 系列浓度对照品溶液的配制 分别取干燥至恒重的升麻素苷、升麻素对照品适量,精密称定,加入甲醇溶解并定容至刻度,摇匀,制得升麻素苷、升麻素质量浓度分别为9.6,384 mg・L-1的混合对照品储备液,密封后置4 ℃冰箱冷藏,待用时用甲醇稀释升麻素苷、升麻素至0.48,19.2 mg・L-1,作为标准曲线的第1个点,再逐倍稀释成系列浓度的混合对照品溶液。
2.1.2 内标溶液的配制 取干燥至恒重的橙皮苷对照品适量,精密称定,加入甲醇溶解并定容至刻度,制得质量浓度为120 mg・L-1的内标储备液,密封后置4 ℃冰箱冷藏,待用时用甲醇稀释至所需浓度。
2.2 原料药溶液的制备
分别精密称取毛蕊异黄酮葡萄糖苷、升麻素苷原料药,以0.5% CMC-Na为溶剂溶解,制得升麻素苷(质量浓度为8 g・L-1)溶液及毛蕊异黄酮葡萄糖苷(质量浓度为2 g・L-1)-升麻素苷(质量浓度为8 g・L-1)溶液。
2.3 给药方案及血浆样品处理方法
2.3.1 给药方案 取雄性SD大鼠,分为2组,每组6只。给药前禁食12 h,期间自由饮水。灌胃给药,一组给予升麻素苷(80 mg・kg-1),另一组给予毛蕊异黄酮葡萄糖苷(20 mg・kg-1)- 升麻素苷(80 mg・kg-1)。分别于2,5,10,20,30,60,90,120,180,240,360,720,1 440 min眼底静脉丛取血 0.3 mL,加入到含有肝素钠的离心管中,离心(5 000 r・min-1,6 min),分离血浆,取上清,冻存于-20 ℃冰箱,备用。
2.3.2 血浆样品处理方法 精密吸取血浆100 μL,定量加入内标橙皮苷(4 mg・L-1)20 μL、盐酸(1 mol・L-1)20 μL,涡旋1 min后加入1 mL的乙酸乙酯,涡旋4 min,12 000 r・min-1离心5 min。定量吸取上清液900 μL置于1.5 mL EP管中,40 ℃氮气吹干,残渣加入初始流动相乙腈-0.1%甲酸水(1∶9)100 μL,涡旋90 s,12 000 r・min-1离心5 min,取上清液5 μL进样分析。
2.4 血浆样品中升麻素苷、升麻素UPLC-MS/MS分析方法的建立
2.4.1 色谱条件 色谱柱:Waters Acquity BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm) 柱;流动相:A为乙腈,B为0.1%的甲酸水;梯度洗脱:0~1 min(10%A),1~1.5 min (10%~30%A),1.5~2.5 min(30%A),2.5~3 min(30%~70%A),3~3.5 min(70%A),3.5~4 min(70%~10%A),4~4.5 min(10%A);流速0.3 mL・min-1;进样量5 μL,柱温40 ℃。
2.4.2 质谱条件 Waters三重四级杆串联质谱仪(TQD),离子化方式:电喷雾离子化(ESI),多反应监测离子扫描模式(MRM)测定,正离子检测;主要质谱参数为:毛细管电压4 000 V,锥孔电压60 V,脱溶剂温度450 ℃,脱溶剂气体流速8 000 L・Hr-1。定量检测离子对升麻素苷m/z 468.94/307.09,升麻素m/z 306.94/234.93, 橙皮苷m/z 610.94/302.94。
2.5 方法学考察
2.5.1 专属性实验 取大鼠空白血浆、空白血浆加入混合对照品及内标对照品、给药10 min后含药血浆各5份,按2.3.2方法处理,在2.4条件下测定,升麻素苷、升麻素及橙皮苷与血浆中内源性物质均能得到良好的分离,其他成分均无干扰,给药组中3个成分的保留时间均与对照组一致,结果表明本方法具有良好的专属性,见图1。
2.5.2 标准曲线及线性范围 取2.1制得的混标储备液,按倍数稀释法制成不同浓度的混合对照品,加入到大鼠空白血浆中,按2.3.2方法处理。经UPLC-MS/MS分析测定,以血浆中升麻素苷、升麻素的浓度(X)对它们与内标的峰面积比值(Y)进行加权最小二乘回归,得到2种成分的线性范围、回归方程及相关系数,结果表明各成分在各自的线性范围内具有良好的线性关系,见表1。
2.5.3 精密度与准确度实验 根据升麻素苷、升麻素的标准曲线线性范围,选择低、中、高3个浓度,用空白血浆配制成相应浓度的质控样品,每个浓度平
A.空白血浆样品;B.空白血浆中加入对照品样品;C.大鼠灌胃给药毛蕊异黄酮葡萄糖苷-升麻素苷10 min后血浆样品。
图1 升麻素苷、升麻素和橙皮苷的提取离子色谱
Fig.1 Extraction chromatograms of prim-O-glucosylcimifugin,cimifugin and aurantiamarin
表1 线性关系考察
Table 1 The liner regression equations
化合物回归方程r线性范围/μg・L-1
升麻素苷Y=0.023 8X-0.051 50.9990.12~480
升麻素Y=0.123 3X+6.556 70.9942.34~19 200
行配制6份。按2.3.2方法处理,进样测定,根据当日随行标准曲线来计算质控样品的浓度,并求得方法的日内、日间精密度和准确度,结果表明各成分的精密度与准确度均符合生物样品分析要求,见表2。
表2 日内与日间精密度和准确度(n=6)
Table 2 The intra-day and inter-day precisions and accuracies of the two components in rat plasma(n=6)
化合物质量浓度
/μg・L-1日内精密度
RSD/%日间精密度
RSD/%准确度
/%
升麻素苷0.478.0410.0286.85
1513.661.79108.1
12011.112.40107.3
升麻素9.387.665.21110.9
3007.921.91101.9
2 4007.9210.49110.0
2.5.4 提取回收率实验 配制低、中、高3个浓度的质控样品,按2.3.2方法处理后,测定的样品所得峰面积与甲醇质控样品测得峰面积相比,得到该成分的绝对回收率。内标的提取回收率同上。结果表明各成分回收率均达到72.44%以上,符合生物样品分析要求,见表3。
表3 回收率和基质效应(±s,n=5)
Table 3 The recoveries and matrix effects of the two components and I.S. in rat plasma(±s,n=5)
化合物质量浓度/μg・L-1回收率/%基质效应/%
升麻素苷0.4776.40±9.00100.9±7.58
1574.10±9.2491.58±3.46
12072.44±9.00101.1±7.53
升麻素9.3890.81±5.8989.39±3.00
30079.44±6.4289.98±2.37
2 400104.3±6.6294.95±7.10
橙皮苷4 00074.73±2.9989.94±10.20
2.5.5 基质效应实验 取空白血浆15份,按2.3的处理方法处理至氮气吹干,配制低、中、高3个浓度混合对照品的甲醇溶液,各5份,加入至处理过的空白血浆内,进样测定,其峰面积与相同浓度混合对照品的甲醇溶液的峰面积相比。内标的基质效应同上。结果表明各成分的峰面积比值介于89.39%~101.1%,符合生物样品分析要求,见表3。
2.5.6 稳定性实验 配制低、中、高3种浓度的质控样品各5份,分别考察其在室温、反复冻融3次以及放置-20 ℃冰冻条件下存放1周的稳定性,经处理后用UPLC-MS/MS测定,考察待测成分与内标物色谱峰峰面积比值的一致性,结果表明各成分低、中、高3种浓度的RSD均小于11.33%,其稳定性符合生物样品分析要求,见表4。
表4 稳定性考察(n=5)
Table 4 Stability of the two compounds in rat plasma (n=5)
化合物质量浓度
/μg・L-1室温,12 h,
RSD/%反复冻融3次,
RSD/% -20 ℃冰冻,
7 d,RSD/%
升麻素苷0.479.5911.310.9
159.5311.17.07
1205.885.279.16
升麻素9.385.537.477.00
3002.538.154.86
2 4000.814.282.39
2.6 药代动力学结果
测定血浆样品中升麻素苷和升麻素的血药浓度,以平均血药浓度对时间作图,得到平均血药浓度-时间曲线,见图2。将实验测得的各成分的血药浓度-时间数据以DAS 3.2.4软件处理,以统计矩模型求算升麻素苷、升麻素在大鼠体内的各项药代动力学参数,见表5。
结果表明,大鼠灌胃给药升麻素苷后,升麻素
图2 大鼠灌胃给药后血浆中升麻素苷和升麻素的药-时曲线(n=6)
Fig.2 Plasma concentration-time profiles of p-O-glucosylcimifugin and cimifugin in rats after oral administration of prim-O-glucosylcimifugin and calycosin-7-O-β-D-glucoside - prim-O-glucosylcimifugin(n=6)
苷吸收迅速,血药浓度达峰时间较快,Tmax小于30 min,并且升麻素苷脱糖基转化的苷元升麻素在体内暴露极大。两给药组对比,升麻素苷与毛蕊异黄酮葡萄糖苷配伍后,升麻素苷及其苷元升麻素的主要药动学参数Cmax,AUC0-t,AUC0-∞均有提高,其中升麻素苷的AUC0-t,AUC0-∞有显著性差异(P<0.05), 升麻素Cmax有显著性差异(P<0.05)。
表5 升麻素苷和升麻素的药代动力学参数(±s,n=6)
Table 5 Pharmacokinetic parameters of p-O-glucosylcimifugin and cimifugin(±s,n=6)
参数升麻素苷升麻素
升麻素苷组毛蕊异黄酮葡萄糖苷-升麻素苷组 升麻素苷组毛蕊异黄酮葡萄糖苷-升麻素苷组
Cmax/μg・L-177.03±32.6493.07±8.8812 876.44±2 048.4415 877.26±1 526.621)
tmax/min16.67±9.8323±9.80110±15.4990±32.86
t1/2/min70.33±25.9741.71±13.1570.98±13.11102.24±48.71
AUC0-t/μg・min・L-15 214.72±989.196 913.28±807.561)2 850 992.2±729 698.363 365 146.7±445 225.45
AUC0-∞/μg・min・L-15 531.68±1 097.906 989.89±848.361)2 850 997.4±729 696.953 369 351.7±448 838.57
CL/L・min-1・kg-115.06±3.6511.61±1.36--
注:与升麻素苷组相比1) P<0.05。
3 讨论
本实验采用液液萃取法处理生物样品,实验比较了乙酸乙酯、正丁醇、乙酸乙酯与正丁醇不同比例混合物等萃取溶剂的处理效果。结果表明,以乙酸乙酯作为萃取溶剂时,所测2种成分的提取率较大,内源性物质干扰程度较少,在氮气吹干过程中也较省时,因此选用乙酸乙酯为本实验样品的萃取溶剂。实验中采用UPLC-MS/MS技术,通过选择性检测样品和内标的分子离子峰进行定量,建立了快速同时测定大鼠血浆中升麻素苷、升麻素浓度的方法,方法学考察结果表明,该方法灵敏度高, 重复性好, 操作简便,结果准确, 具有较高的专属性,符合生物样品分析要求。
本实验从药代动力学角度,开展了黄芪-防风药对配伍的科学内涵研究。前期,本课题组进行了黄芪、防风饮片配伍前后的比较研究,通过比较大鼠分别给药黄芪水煎液、防风水煎液、黄芪-防风药对配伍水煎液后2药中主要活性成分的体内药代动学力学特征,发现黄芪-防风药对配伍水煎液组,防风中的升麻素苷和升麻素的药代动力学参数(AUC0-t,AUC0-∞,Cmax,Tmax)有明显变化,其中升麻素苷的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax,Tmax均有显著性提高(P<0.05),升麻素的AUC0-t,AUC0-∞,Tmax均有显著性提高(P<0.05);黄芪中的毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮的药代动力学参数也有明显改善。这些研究结果表明,黄芪-防风药对配伍后各自的生物利用度均有所提高,尤其是防风中色原酮类成分生物利用度的提高更为显著,这证实了黄芪-防风药对历代以来相须为用的合理性。本次试验选取2药中的主要的活性成分为研究对象,进一步探讨黄芪-防风相伍为用的机制。
本实验结果显示,升麻素苷与毛蕊异黄酮葡萄糖苷配伍后,升麻素苷及其苷元升麻素的主要药动学参数Cmax,AUC0-t,AUC0-∞均有提高,其中升麻素苷的AUC0-t,AUC0-∞有显著性增加(P<0.05),升麻素的Cmax有显著性增加(P<0.05),说明毛蕊异黄酮葡萄糖苷能促进升麻素苷及其苷元的吸收,增加其生物利用度。升麻素苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷均属于黄酮类成分,分子结构中连接有葡萄糖基。文献研究表明大多数黄酮类化合物的肠吸收主要受P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)这3类外排蛋白的影响,毛蕊异黄酮葡萄糖苷可能通过影响吸收环节的转运蛋白的活性,从而影响了升麻素苷及升麻素的吸收行为。药物在体内过程中的相互影响除发生在吸收环节之外,肠道菌群和代谢酶的作用也是重要影响因素。毛蕊异黄酮苷和升麻素苷均有葡萄糖基,易被肠道菌中的特异性糖苷酶水解为苷元,两者可能在此环节产生相互影响,使得升麻素苷吸收入血的量增加。肝脏代谢通常是黄酮类化合物进行生物转化较为重要的途径,以黄酮苷元的转化反应为主,黄酮苷元易在葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)催化下进行葡萄糖醛酸结合反应[10]。课题组前期研究结果表明,毛蕊异黄酮在肝脏中主要以Ⅱ相代谢为主,代谢反应过程中可能受UGT1A1,UTG1A3,UGT2B7,UGT1A9和UGT1A6的作用。升麻素的Ⅱ相代谢是否受毛蕊异黄酮的影响,导致其Cmax变大,值得探讨。药物的相互作用不仅表现在体外药剂学环节, 更多地表现在体内药动学环节。本实验从药代动力学的角度初步探讨了黄芪-防风药对配伍的科学内涵。
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Studies on effects of calycosin-7-O-β-D-glucoside on prim-O-
glucosylcimifugin and cimifugin in vivo pharmacokinetics
ZHAO Xiao-li1,2*, LIU Ling1, DI Liu-qing1,2, LI Jun-song1,2, KANG An1
(1. College of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China;
2. Jiangsu Engineering Research Center for Efficient Delivery System of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210046, China)
[Abstract] Study on the effects of Astragali Radix main active flavone calycosin-7-O-β-D-glucoside on Saposhnikoviae Radix main active ingredients prim-O-glucosylcimifugin and cimifugin, a UPLC-MS/MS method for simultaneous determination of prim-O-glucosylcimifugin and cimifugin in rat plasma was established, and the comparative pharmacokinetics of prim-O-glucosylcimifugin and cimifugin after oral administration of prim-O-glucosylcimifugin and calycosin-7-O-β-D-glucoside-prim-O-glucosylcimifugin to rats were carried out, which might be conductive in exploring the rationality of Astragali Radix - Saposhnikoviae Radix herb couple. Twelve male SD rats were divided into two groups. Prim-O-glucosylcimifugin and cimifugin in rat plasma of different time points after oral administration of prim-O-glucosylcimifugin and calycosin-7-O-β-D-glucoside - prim-O-glucosylcimifugin to rats were determinated. And the main pharmacokinetic parameters were investigated using DAS 3.2.4. The established method was rapid, accurate and sensitive for simultaneous determination of prim-O-glucosylcimifugin and cimifugin in rat plasma.The analysis was performed on a Waters Acquity BEH C18 column (2.1 mm×100 mm, 1.7 μm) with the mixture of acetonitrile and 0.1% formic acid/water as mobile phase, and the gradient elution at a flow rate of 0.3 mL・min-1.The analytes were detected by tandem mass spectrometry with the electrospray ionization (ESI) source and in the multiple reaction monitoring (MRM) mode. Compared with prim-O-glucosylcimifugin group, the AUC0-t and AUC0-∞ of p-O-glucosylcimifugin as well as the Cmax of cimifugin significantly increased (P<0.05) in calycosin-7-O-β-D-glucoside-prim-O-glucosylcimifugin group. Calycosin-7-O-β-D-glucoside could enhance the absorption of prim-O-glucosylcimifugin and cimifugin and improve the bioavailability, explaining preliminarily the rationality of Astragali Radix-Saposhnikoviae Radix herb couple.
从社会对应用型人才的需求出发,在分析当前应用型本科院校制药工程专业基础药理学教学现状的基础上,对基础药理学理论教学进行了优化教学内容、改革课堂教学方法、完善课程考核制度等方面的探索,促进了学生创新能力和专业实践应用能力的培养。
【关键词】
应用型本科院校;基础药理学;理论教学
基础药理学是制药工程专业一门专业主干课程,其任务是阐明药物的作用机制和药理作用、提高药物疗效、提高临床用药的安全性和合理用药的科学性,为开发新药或新剂型提供实验资料。应用型本科教育侧重培养学生知识、能力和素质的综合能力,培养目标不再是单纯的研发人员,而是面向生产一线的应用研究和开发结合的高级人才,才能满足行业对高等教育的需求[1]。目前高校传统的教学方法和教学内容已不能很好的满足社会对应用型人才培养的要求。为了促进应用型本科教育的教学改革和为制药行业提供合适的应用型人才,基础药理学理论教学应该围绕提高学生创新和实践能力,体现应用型人才的特色,满足广大企业的用人需求。
1结合专业特点,优化教学内容
基础药理学是药学与医学之间的“桥梁”学科,作为本科制药工程专业药学课程体系中的核心课程,基础药理学是一门综合性学科,综合运用了生理学、解剖生理学、生物化学、微生物学、病理学和免疫学等多学科知识[2]。一般情况下,大多数高校制药工程专业并未开设相关基础学科,如解剖生理学、免疫学等。因此,结合专业特点、培养方案和培养目标,选择合适的教材,将有助于学生的学习。经过7年多的教学实践,我校最终选用了朱依淳编写的《药理学》(第七版,人民卫生出版社)作为教材。同时,指定了高等教育出版社张庆柱主编的《基础药理学》和人民卫生出版社李端编写的《药理学》(第六版)作为主要教学参考书。根据制药工程专业特点合理规划教学内容和教学重点。针对我校采用的十二五卫生部规划教材《药理学》第七版,该书适用于108学时的理论教学,而我校制药工程专业基础药理学学时仅为48学时,存在着教材内容多,授课学时少的问题。所以,应根据制药企业生产实际需要和专业特点,对基础药理学教学内容和教学重点进行科学提炼优化。在教学过程中,笔者将教材内容分为重点章节和一般章节,重点章节又分为代表性药物和一般药物。在分析每类药物共性的基础上,全面掌握代表性药物的体内过程、作用机制、药理作用和禁忌症等,再通过比较,辨别出同类的其他药物的特性。一般章节内容比较简单,可采用学生自学加课堂总结归纳的方式进行。
2改革课堂教学方法
基础药理学涉及多学科知识,所含内容丰富,各章节间关联性较差,且药物的种类很多,不同药物的药理作用、机制和临床应用等容易混淆,而且制药工程专业方向偏向应用,开设的医学理论类的课程较少,学生掌握的相关医学知识有限,学生反映药理学许多内容难以理解。所以在教学过程中,掌握好教学方法对提高基础药理学教学尤为重要。
2.1多媒体辅助教学
基础药理学理论性较强,一些概念、知识点比较抽象,如何使抽象的理论知识直观化,使学生容易理解,是药理学教学中迫切需要解决的问题。单靠教师使用黑板讲授的教学方法已不能满足面向应用的制药工程专业基础药理学的教学要求。多媒体教学可以解决传统教学方法的一些不足,能把复杂难懂、枯燥抽象的学习内容直观、形象生动的表现出来[3],有助于展示基础药理学所需的相关医学知识和深奥难懂的教学知识点,如在讲解抗心律失常药物时,多媒体展示心脏的解剖图及心脏正常的泵血过程,充分调动了学生的听觉、视觉以及大脑思维能力,提高了学生的学习兴趣,加深了学生对抗心律失常药物作用机制的理解。例如讲授G蛋白偶联受体的作用时,其内容较为抽象,学生理解困难。可以利用Flas将G蛋白偶联受体进行信号转导的过程形象的呈现出来,让学生感性的认识到G蛋白偶联受体的作用过程,有助于学生理解此知识点,提高学生的学习效果。不过多媒体教学也不是万能的,由于信息量大学生反而不易把握重点,容易跟不上教学节奏,所以我们在教学过程中往往采用多媒体与板书相结合,发挥二者优势,相互弥补不足。
2.2引入PBL教学方法
基于问题式学习(PBL)是指学生在老师的指导下,强调把学习置于复杂的、有意义的问题情境中,通过让学生分组讨论、协作完成的形式共同解决真实性的问题,来学习隐含在实际问题背后的知识,形成解决问题的技能,并且发展学生自主学习的能力[4-5]。以往的教学中,大多采用“满堂灌”的单一教师讲授教学方法,学生普遍反映“内容太多,枯燥难懂”。借鉴国内外优秀的教学经验,结合我校制药工程专业的教学情况,在药理学课程中选取部分章节如肾上腺素受体激动药物进行PBL方法的实践,增加了学生的参与度和学习兴趣,提高了教学效果。
2.3结合热点问题,提高教学效果
时事新闻与学生实际生活密切相关,一些医学案例报道对学生具有很强的吸引力。教师在课堂上适时地引入一些与教学内容相关的案例报道,既能激发学生学习基础药理学的兴趣、开阔了他们的视野,同时也巩固了教学内容,更重要的是可以让学生看到所学药理学知识在现实生活中的应用,提高其理论联系实际的能力[6]。如近年来药品安全事件时有发生,从毒胶囊事件,到儿童药“优卡丹”有副作用,还有乙肝疫苗注射相继出现致死事件。这些事件与学生生活息息相关,吸引学生的注意力,极大程度调动了学生学习药理学的积极性。
3完善课程考核制度,提高学生综合素质
课程考核是学校教学工作的一个重要环节,是评价学生对该课程掌握程度的重要依据,是检查教师教学效果的主要方法。以往我校基础药理学成绩由期末成绩和平时成绩组成,期末成绩占70%,过程性考核环节较少,比重仅占30%,难以发现教学过程中存在的问题,因此笔者对考核制度进行改革,根据课程的阶段性教学要求,通过课堂提问、平时作业、单元测验等多种形式加强教学过程中对学生的考核评价,以督促学生在课程中对教学内容的学习和理解。考核内容减少了对课本里记忆性内容的考查,增加了对创新性和实践性内容的考查,注重测试学生应用基础药理学解决生产实践问题的能力,激励学生独立思考,从而引导学生加强自主拓展学习的能力,深化对专业知识和技能的理解。
4结语
总之,结合我校应用型背景下制药工程专业人才培养目标、就业方向和学校的办学定位,因地制宜,选择合适的教材和优化教学内容,采取灵活多样的教学形式,并利用多媒体等辅助教学手段,完善课程考核制度来提高学生学习基础药理学的主动性,发展学生的创新和实践能力,提高教学效果。
作者:李伟伟 史建俊 单位:黄山学院化学与化工学院
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1.1对象与方法选取2010级药学专业1、2班学生,1班55人,2班62人,共计117人。两班都是第二学年第一学期开设药理学,采用相同教材,相同教师负责教学。随机分配教学模式,1班为采用案例教学法,2班采用传统教学法,但具体实施过程药理学部分较难章节两班都是传统教学法。案例教学实施过程:每班分成若干组,每组约8人,课前教师提出真实案例,引出问题,各小组自行查询资料,讨论,课中小组代表发言,小组间评论,教师评估、讲解。教师要协助解答学生查询资料等过程所遇问题。课程结束后采用同套标准化试卷进行测试,分析考试成绩。
1.2数据分析分析考试成绩时用第一学年学习平均成绩表示以前学习能力,作为协变量,采用SPSS17.0进行协方差分析,P<0.05表示具有统计学意义。
2结果
两班学生的性别、民族构成、年龄上都无统计学差异,表明两班基线特征一致(P>0.05),见表1。考试成绩说明两种教学方法亦无统计学意义(P=0.843>0.05),见表2。
3讨论
案例教学法以真实案例为载体,以学生为学习主体,以教师为主导,运用疑问式方法来启发学生,它要求学生主动参与知识的获取、构建,提高学生分析及解决实际临床问题的能力。
有报道认为案例教学法能提高药理学学习成绩,但该研究发现如排除以前学习能力影响,则案例教学法并不能提高高职药学专业药理学考试成绩。笔者分析原因可能是有些研究设计忽视以前学习能力对后续课程学习成绩的影响,从而造成数据的偏倚。其次,高职药学专业学生学习条件较差,网络资源、图书资源不够,造成学生查阅资料所限,学生学习兴趣有可能降低。
再次,每班人数太多,造成教师对学生的学习进程掌控不严,教学中师生互动性减弱,也会影响部分学习小组的学习效果。最后,教师师资力量薄弱,教研室教师普遍医学背景知识不够,临床经验不足,也会影响教学效果。故开展案例教学法比较适合学生人数较少的班级,另外教学过程要配备相应的师资队伍及硬件条件,如丰富临床用药知识的专家。
关键词:药理学;元认知;临床医学
药理学是研究药物与机体之间相互作用及作用规律的学科,是医学与药学、基础医学与临床医学的桥梁学科,也是一门基础研究和应用研究并重的实验性学科[1],它为防治疾病、合理用药提供了基本理论、基本知识和科学思维方法。学生学习药理学的过程不仅是一个接受药理学知识的过程,而且是一个发现问题、分析问题、解决问题的过程。现代药理学的教学重点强调过程,强调学生探索新知的经历和获得新知的体验。但是在学习过程中,学生普遍反映药理学内容繁杂、散而抽象、负担重、难于理解,因此学习积极性不高,自主学习能力培养难度大。元认知是美国心理学家弗拉威尔(J.H.Flavell)于1976年提出的认知概念,是对认知的认知,即“认知主体关于自身认知过程、认知结果及相关活动的知识,是认知主体为完成某一具体任务或目标,依据认知对象对认知过程进行主动监测、调节和协调的过程”[2]。元认知包括元认知知识、元认知体验、元认知监控3个部分,三者紧密联系,彼此影响,共同制约着人的认知活动。大学本科阶段的学习只是踏入医学领域的第一步,所学的知识和技能有限,远远满足不了临床需要,更多的知识和技能需要在临床工作中自我完善和提高。因此,了解学生药理学元认知情况并将元认知理论引入药理学本科教学中,引导学生运用元认知理论积极监控和调节药理学学习过程,掌握有效的学习策略,培养学生的自主学习能力,这对学校教育和学生毕业后的发展具有非常重要的意义,现将本次研究的相关情况介绍如下。
1调查对象和内容
1.1调查对象
采用问卷调查的形式对本校临床医学专业2012级A班、B班的学生进行药理学元认知调查,发放问卷186份,收回有效问卷186份,有效问卷回收率100%。对调查信息采用百分比法进行统计处理。
1.2调查内容[3-4]
根据元认知的3个基本部分设计元认知调查问卷(包含24道选择题),以探求2012级临床医学专业A班、B班学生在药理学学习中的元认知知识、元认知体验及元认知监控3个方面的基本状况。
2调查结果
2.1元认知知识状况调查结果
关于本校2012级临床医学专业186名学生在元认知知识的认知主体知识(认知主体对自身在认知方面特征的知识)、认知任务和目标知识、认知策略知识3个方面的调查结果显示,75.1%的学生了解自己的兴趣、爱好、学习习惯和能力;74.9%的学生了解自己的记忆、理解水平与别人相比是强还是弱;84.5%的学生清楚自己的学习任务和目标,说明在长期的学习过程中,大部分学生自觉或者不自觉地获得了一些元认知知识,进行进一步的元认知培养时具有良好的基础。65.9%的学生认为学习中最重要的因素是努力程度,71.2%的学生没有学习计划或某一时间段有学习计划,81.5%的学生认为自己的学习效率一般或较差,说明学生的元认知知识和技能比较欠缺,尚不能通过元认知来指导学习、提高学习效率,从而形成自主学习能力。
2.2元认知体验状况调查结果
在本校2012级临床医学专业186名学生元认知体验(伴随着认知活动而产生的认知体验或情感体验)中,55.8%的学生不喜欢与同学交流彼此的学习方法,64.1%的学生不习惯同学之间互相提问的学习方式,31.6%的学生很少在学习过程中觉察自己在思考,说明部分学生不能在学习过程中提出一些问题,以引导自己的学习过程、检查自己的学习质量。75.2%的学生认为学习过程中压力大,有惧怕心理;53.4%的学生从来都不能调整和保持良好的学习情绪,说明有相当一部分学生的认知体验不足以让他们领略到成功的喜悦,使其有意识地控制、调节学习活动。52.9%的学生有听课时提出问题的习惯,47.1%的学生听课时从来都不提问题,说明部分学生习惯于灌输式的授课方法,对教师所讲知识反思很少,导致元认知体验缺乏激情。本校2012级临床医学专业186名学生中,48.1%的学生没有学期学习计划;70.3%的学生没有预习习惯;42.6%的学生没有课后复习或对前后章节内容进行比较的习惯;66.5%的学生没有积极、自觉地监控和调节学习过程,说明大部分学生缺乏主动监控学习的计划及意识,直接导致元认知知识和策略缺乏、元认知监控行为减弱。在元认知监控方法性方面具体表现为:65.7%的学生没有或很少有学习策略;8.6%的学生遇到和学习计划相冲突的事时,先做要做的事;18.8%的学生不做或很少做笔记。在元认知监控执行性方面具体表现为:59.8%的学生对不同章节的学习内容没有或很少有不同的学习策略,63.7%的学生在解决问题时意识不到或很少意识到自己的策略。在元认知监控反馈性方面具体表现为:22.5%的学生在学习成绩不理想时不反思或很少反思自己的学习方法。在元认知补救性方面具体表现为:16.4%的学生遇到困难不寻求或很少寻求解决办法。在元认知监控总结性方面具体表现为:19.0%的学生不进行或很少进行阶段性总结、反思。
3对策
3.1丰富教师元认知知识,增强学生元认知观念
当前医学模式由单纯的生物医学模式转变为生物-社会-心理的医学模式,教学模式也由传统灌输模式转变为以学生为中心的教学模式。因此客观上要求教师不断丰富自己的元认知知识,在教学中自觉传授元认知知识,创设问题情境,使学生在学习中不断接受元认知方面的训练,促进学生在脱离教师和教学的外部监控时,能自发地迁移到不同的学习内容上。本研究调查结果显示,部分学生上课前没有或很少有学期计划、不进行或很少进行课前预习和课后反思,这是导致其学习效果不理想的原因之一。针对这个问题,一方面,教师在每学期开课初期,通过药理学绪论部分的讲解,使学生明白药理学课程的特点、内容设置、授课顺序及重点章节,使学生形成一个总体目标;每节课上课时,展示教学大纲,让学生明确掌握的知识、熟悉的知识和了解的知识;授课后组织学生讨论、反思学习过程,逐渐让学生在头脑中绘制药理学脉络图,总结章节的内在联系。另一方面,学生要清楚自己的学习情况,制订学习目标和符合自身情况的学习计划,合理分配学习时间和注意力。
3.2积累元认知体验
元认知体验产生在认知活动的每一个阶段,可以是对“知”的体验,也可以是对“不知”的体验,是元认知中最活跃的成分,能对元认知产生强烈的影响。学习者可以通过学习中产生的认知体验和情感体验领略到成功的喜悦及失败的滋味,从而激发高度的自觉思维,制订教与学的各种策略。教师可以采用多元化的、交叉运用的教学方法,如对药理学基本概念和基本原理采用灌输式教学方法、对重点药物和复杂用药采用案例式或者讨论式教学方法、对难理解的问题采用多媒体教学手段,通过生动、形象的感性认识刺激学生的听觉、视觉,激发学生的学习兴趣;学生可以采用探究式学习方法、合作式学习方法及同学之间的讨论式学习方法等。通过教与学的成功体验,使学生心情愉悦、兴趣倍增,增强教和学的动力,变“要我学”为“我要学”,从而提高教学效率,形成教和学的良性循环。
3.3提高元认知监控能力
自我监控是元认知调控和实现自主学习的关键过程,在医学教学领域,教学效果主要依靠教师和学生的自觉性,因此在药理学教学过程中,教师应该积极主动地监督与调节学生的学习,促使学生能够自觉地开展学习。例如在教学之初,教师要制订明确的教学目标,针对具体的内容设计包含学习重点和难点的预习提纲并发放给学生,学生制订明确的学习计划,形成总目标和阶段目标,逐项实施和落实;在教学过程中,教师提醒学生要明确学习目标,不断强化对自身特点以及学习任务的分析,充分利用各种教学和学习手段,通过教师和同学之间的互相提问和自我提问,充分认识自己的学习情况,及时把握学习趋向,使学习按计划有序进行;在教学活动之后,学生要学会对自己的学习结果进行评价、反思,如果没有达到既定目标,要查找原因并及时调整自己的学习计划和学习态度,改进自己的学习策略和手段,以提高学习效率。
4结语
随着高等学校教育改革的逐渐深入,学生自主学习能力的培养和提高越来越受到重视。大量研究证明,元认知能力的培养是提高学生自主学习能力的有效途径。本研究调查了我校2012级临床医学专业A班、B班学生的元认知情况,并针对存在的问题提出了相关对策,对于药理学教学过程中的元认知实证研究具有一定的意义。在今后具体的教学过程中,加强对学生药理学元认知知识和技能的培养,将学生的认知水平提升到元认知层次,使学生充分了解自己的学习特点,灵活使用各种学习策略,教师通过案例式、讨论式教学方法和多媒体教学手段的运用,为学生自主学习药理学能力的提升注入强劲动力,提高人才培养质量。
参考文献:
[1]吴国泰,任远,王志旺,等.信息分类耦合适宜教学法在药理学教学中的应用研究[J].中国高等医学教育,2012(8):125-126.
[2]高晖.论元认知理论框架的构建[J].商业文化,2012(6):372.
[3]林辉,李媛媛,符逢春,等.中医学专科生“元认知”的调查研究[J].湖南中医杂志,2013,29(1):108-110.
药理学是医学与药学专业的一门重要基础课,其与多种学科密切相联,尤其与临床用药关系密切。面对药理学教材中繁多的药物名称,复杂的药理作用、作用机制及不良反应、禁忌症等,学生们多感难学、难记。笔者就如何提高药理学教学质量进行多方面的摸索与探讨,根据我院学生的专业特点,结合个人体会及学生意见和建议,在此就药理学教学中存在的问题进行归纳,并就此提出关于提高药理学教学效果的几点建议和想法。
1教学中存在的问题及解决办法
1.1理论课学习吃力药理学是一门与多学科相关的学科,既需要有一定的医学基础(包括生理学、解剖学、生物化物、病理学、免疫学、微生物学等[1]),又需要有一定的药学基础。中药学专业学生,医学基础相对薄弱,药学基础也是少之甚少。教材中繁多的药名、各种与现代医学相关的名词术语、复杂的药理作用及作用机制,对于中药学专业学生来讲都是新鲜而有难度的。因此,教学中往往有学生反映药理学难,不好记,容易混淆等。为了提高教学效果,改善学生学习吃力的现状,我们通过课前导入、课后提问、与学生沟通等方式,在充分了解每一章节学生的相关基础及对所学的知识掌握程度的基础上进行教学,针对学生医学基础薄弱的特点,适当穿插对医学知识尤其是生理学知识的扩展,学生接受起来容易许多,同时提高了学习兴趣。
1.2实验课动手积极性不高中药学专业的药理学实验属基础药理学,即以动物为实验对象。常用动物主要有小鼠、大鼠和家兔。很多学生往往惧怕动物,尤其是大鼠,不愿动手操作。结果导致一个实验班只有几个同学在做实验,其他大部分同学都处于观看状态。这种实验状态,会让学生有压力、有负担,甚至有惧怕心理,非但不能起到很好的实践教学效果,反而会让部分学生对药理学产生厌恶心理。从历年考研情况也不难看出,报考药理学的研究生并不占多数。由于实验手段不方便改动,为了达到更好的实践教学效果,我们在理论教学中适当穿插了实验介绍,首先告诉学生药理实验有四大水平,本科实验教学一般只进行动物实验,它是基本的,也是药物临床前实验所必需的。让学生明白药理实验的重要性,从而加以重视。同时,为了让更多的同学熟悉整个实验过程,我们采用视频与讲解相结合的教学方式,这远比教师试教要看得清晰,同学在实验过程中还可以随时打开、暂停视频,不愿动手的同学也可以通过观看视频和同学操作熟知整个实验过程,大大提高实验教学效果。
2关于提高药理学教学效果的一些建议和想法
2.1注重理论教学与临床实际相结合药理学是一门实践性很强的课程,单纯理论课教学,有些枯燥乏味,不会激发学生的兴趣,记忆起来也有难度、易混淆、不牢靠。所以,教师在教学中应适当融入个人科研经验和见解,使科研能为教学服务,既可以激发学生的学习兴趣,又有助于加强学生的记忆效果。比如,在讲心绞痛时,书中没有很形象的病情描述,老师可以根据自己对患者的观察,结合实际描述给学生。学生会有一种恍然大悟的感觉,发现原来自己也曾在现实中或电视上见过这样的患者。然后再讲述硝酸甘油等药物的使用,学生接受起来会比较容易,也乐于接受。同时,适当介绍目前临床常用药物及中药制剂,如速效救心丸等,更能增加学生学习的兴趣与热情。又如,在讲青霉素过敏反应情况时,如果只按书中描述,说明青霉素的过敏反应,学生接受起来虽然容易,但记牢却很难。加入实例说明,如笔者教学中把自己临床中所遇见的过敏实际病例讲给学生,学生都听的很认真,像听故事一样,很轻松记住,且印象深刻、记忆牢固。
2.2激发学生学习兴趣,提高学生专业素质首先,教师应根据药理学的特点,在教学过程中,提炼教学方法,培养学生的科学思维能力和归纳整理能力。引导学生掌握记忆技巧以获取新知识的办法。例如,在讲拟肾上腺素类药物时,代表药肾上腺素的β效应可归纳为“强心扩管”,强心即兴奋心脏,扩管即扩张支气管,舒张平滑肌;在讲肾上腺皮质激素类药物时,糖皮质激素的药理作用可以归纳为“四三二一”,即四抗—抗炎、抗内毒素、抗休克、抗免疫;三多—红细胞、血小板、中性粒细胞增多,即影响血液与造血系统;二少—淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少,也是影响血液与造血系统;一退即退热作用。诸如此类,尽量引导学生运用归纳法和比较法发现药物之间的共性与特性,从而对新知识掌握更容易、更扎实。其次,中药学专业学生学习药理学的主要目的是开展社会药学服务,即提供药物治疗的有效性和安全性。这就要求学生应具备一定的分析问题、解决问题的能力。例如,书中提到肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药,但为什么选用肾上腺素,这就需要综合过敏性休克的发病特征、药物作用特点,抢救机制等方面进行综合分析,从而明确为什么用肾上腺素而不用去甲肾上腺素或异丙肾上腺素等其他药物。通过提问学生、让学生思考并回答,然后加以总结说明,既可以使学生明白在了解病因病机的基础上合理用药的重要性,又能方便学生的记忆。
2.3进行教学效果的自我评价与他人评价教学效果的体现,不仅要看教师教的水平,更要看学生学的水平。为了取得良好的教学效果,可以进行教师的自我评价、同事评价和学生评价等。首先,自我评价是教师自我检查、自我评估的有效手段,有利于教学效果的提高。教师可针对评价表进行“教学准备”、“课堂授课”和“课后评价”进行打分,找到自己的不足,及时进行教学方法的改进。其次,同事的评价有利于教师尤其是新教师教学水平的提高。一方面,教师顾及面子会精心准备,另一方面,老教师有着多年从教经验和相关专业基础,能够提出中肯的建议和意见,指出教学过程中的优点和不足。例如,本院设有教学督导组,针对中青年教师不定期进行教学督察,促进教师积极备课,非常有助于教学效果的提高。第三,学生评价是教学效果的最直接体现。教师授课应针对不同层次的学生采用不同方法。如本院某教师讲课很不错,但授课内容过深,学生该专业基础又不好,因此听起来非常吃力,教学效果很不好。而这个效果却是教师本人和同事不易觉察的。因此,教师应加强与学生沟通,时刻注意学生的学习效果。针对此,本院不定期组织开展学生座谈会,让学生给任课教师提意见,然后将意见反馈给任课教师,教师需根据学生意见对教学方法加以改进。院教学督导组负责监督。此方法行之有效,提高了教学效果。#p#分页标题#e#