摘要：研究不同偶联方法制备的力达霉素（LDM）与抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用。采用SPDP和SMBS作为偶联剂，将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接，制备免疫偶联物；ELISA法测定偶联物的免疫活性，克隆形成法及人HT-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。偶联物保留了单抗3G11对Ⅳ型胶原酶的免疫活性，3G11-SMBS-LDM对体外培养的HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和3G11-SPDP-LDM。动物实验显示，LDM在等摩尔剂量条件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率为86.1%，游离的LDM组为71.2%，3G11-SPDP-LDM组为77.1%，3G11-SMBS-LDM的抑制作用显著增强。3G11-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为163.7%，3G11-SPDP-LDM组为125.3%，LDM组为71.9%，3G11-SMBS-LDM能显著延长荷瘤鼠的生存期，两个偶联物之间有显著性差异。3G11-SMBS-LDM偶联物更具有选择性抗肿瘤作用，疗效显著提高，荷瘤动物生存期延长，毒性明显降低，可能成为新的肿瘤治疗药物。

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